此前，《新英格兰医学杂志》发表了一篇免疫细胞在胰腺癌的临床应用成功案例。

该案例中，使用嵌合型T细胞（TCR-T）靶向识别肿瘤表达的突变型KRAS G12D，以此治疗了一名71岁的转移性胰腺癌患者。

这名患者在接受162亿个免疫细胞输注后，在 6个月后的随访中，肿瘤依然持续消退，此时客观消退约72%。

胰腺癌起病较为隐匿，早期诊断相对困难，且发病进展非常迅速。患者被确诊时，其中只有20%的人处于早期或中期，这个数据也就意味着约有80%的患者没有机会救治，并且5年生存率仅有2.9%。

此外早期胰腺癌患者虽然有机会通过手术切除病灶，但不幸的是，大部分患者都在接受手术后一年复发。由于疾病复发率高，即使是早期进行手术切除的患者，5年生存率最多也只有20%。并且预测2030年胰腺癌的死亡率将仅次于肺癌，成为最凶险的癌症。

国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》曾刊登了我国医学研究者的一项关于CAR-T的临床研究，研究中经过基因修饰的CAR-T产品的靶点有mesothelin（MSLN，又称为间皮素，可以应用于多种上皮癌症，比如恶性间皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等）。一位晚期胰腺癌患者在接受静脉回输的CAR-T治疗后，经过检查与随访，全身的病灶得到了缓解，基本都实现了代谢活动完全消失。

除了MSLN靶点外，Claudin18.2（CLDN18.2）也是作为研究的主要靶点。Claudin18.2（CLDN18.2）位于细胞膜表面，正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞，在胃腺癌中表达高达70%。而CLDN 18.2活化还可见于胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺癌。

基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对Claudin18.2的 CAR-T 细胞。并在临床试验中取得显著效果，在11例评估患者中，1例胰腺癌患者部分缓解，5例病情稳定。此后又在《Nature Medicine》杂志上发表了1期临床试验的中期结果。试验结果显示，参与CLDN18.2表达阳性的晚期37例患者客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%。

除了CAR-T疗法在胰腺癌的临床研究中备受关注以外，NK细胞也逐渐受到科研人员的关注。NK细胞中文名称为自然杀伤细胞（natural killer cell)，之前也有给大家科普过，它是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤癌细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。

2022年1月6日，一项发表在国际肠胃病领域权威杂志《Gastroenterology》的创新性研究显示，CAR-NK疗法能够显著抑制胰腺癌，并且极有可能在不久的将来攻克胰腺癌。

通过研究发现胰腺癌患者中大约有60%-80%表达前列腺干细胞抗原（PSCA），CAR-NK疗法可以精准靶向到胰腺癌患者的特殊靶点——前列腺干细胞抗原（PSCA）上，并且可以表达出可行性、安全性和有效性的治疗效果。

此次试验是在脐带血中提取的NK细胞，通过逆转录病毒转导、扩增、激活和深低温保存过程进行了优化，并将同种异体PSCA转基因与CAR-NK细胞结合（PSCA-CAR_s15-NK），最后再回输到人类培养的转移性胰腺癌小鼠模型中，效果非常显著并且在小鼠体内持续存活超过90天，显著延长其寿命，且未显示出治疗相关毒性，也很期待这项临床试验后期的一个进展。

截止至目前，不仅仅是胰腺癌，免疫细胞在临床方向的应用研究在其它疑难性的疾病中也有取得相关突破性的进展。与此同时，我们也期待未来进行前瞻性临床试验来确定这种临床方法用于胰腺癌，为胰腺癌患者的生存带来有益的影响。