发布时间：2023-08-09 浏览量：0
“肿瘤将成为常见病、慢性病，而免疫系统从来没有为人类活到100岁做好准备。”国家传染病医学中心张文宏曾在一次公开会议中说道。那么我们的一生中，什么时候免疫力更差一些？
大家的回答可能是老年时期，还有人会说是幼儿时期，因为这个时期也是容易生病的年纪，事实上这两个答案都是正确的。
刚出生时，新生儿依靠着母亲给予的IgG（血清中免疫球蛋白的主要成分）及母乳中的淋巴因子给予他们保护，但这些“储备”只能停留数周到数月，随后，小婴儿必须要用他们还没来得及发育完全的免疫系统，“独自”面对空气中数以亿计的细菌、微生物与病毒，这就一群新兵撞上了敌军主力，以至于溃败是常有的事。
但值得庆幸的是年轻的免疫力属于“成长型”，随着年龄增长免疫器官逐渐发育完善，并且在接触五花八门病原体后，免疫系统也积累了足够“作战经验”。于是，在我们的免疫曲线上可以看到，在20岁左右免疫细胞数量及活力达到了顶峰。
不过巅峰后也将面临下滑，之前有大家分享过德国马丁路德大学曾利用NGS测序技术研究了来自健康和癌症患者的346份血液样本，获得了大约880万份TCR数据集合。研究团队发现：伴随年龄的增长，即使是健康个体，T细胞多样性也会不断下降。
T细胞作为免疫细胞的“主力军”之一，当其多样性下降，我们的免疫系统已经无法像以前一样机敏，对每一种病毒及肿瘤细胞进行及时的识别与清除，尤其是40岁前后，我们会迎来T细胞多样性的“滑坡”：
△蓝色线为健康人T细胞多样性趋势
可见，在健康人的一生中，免疫力是呈现两头低、中间相对强势但依旧在波动的马鞍型变化，那年轻的免疫系统与其衰老之后的差异体现在何处？
衰老的免疫系统与年轻时的差异
老年群体的免疫系统是脆弱的，这一点在研究疫苗时的表现可以看出来 ，据美国疾控中心数据显示：在2018年-2019年期间，季节性流感疫苗对60%左右的青少年（小于17岁）有效，但对于50岁以上的中老年而言，这一数据直接跌到了24%。
△疫苗有效性是衡量接种疫苗的人被感染的几率与保持健康的几率之比的指标，它也因年龄而产生差异
为何疫苗会出现“区别对待”？接种疫苗相当于一场微型的“患病”，它会激活体内T细胞与B细胞。其中T细胞能杀死感染的细胞，并指导B细胞在内的其他免疫系统应答，后者则是可以杀灭病原体，并进行标记。这场“战争”虽然相对温和，但是老年人的免疫系统依然跟不上“节奏”，为何会出现这样的情况？Jonathan Wosen在《Knowable Magazine》上给出了三种可能原因。
只有少量的T细胞可正常工作
正如我们前面提到过的，衰老之后，T细胞多样性不足。据研究，相较于年轻人，老年人体内只有约10%的T细胞能够正常工作，自然对新的感染或疫苗是无法做出及时的反应的。按斯坦福大学的免疫学家约尔格·格罗兹尼的形容：就像是一座城市渐渐丧失了经验老道的工人们。
抗体反应更慢，效果更差
B细胞每一次分裂都伴随着细微的突变，并调整其产生抗体的基因。身体里会有一群本质相同，但也存在些许差异的B细胞，聪明的人体会挑选其中最优的版本继续分裂，并杀灭病原体。不过这项技能也会随着年龄的增长逐渐消失，当负责调解突变的基因不再活跃，抗体产生就变得毫无“新意”，这在一定程度上会让老年人的抗体反应较弱。
另外，“经验”也是老年人的绊脚石，他们虽然能保留免疫记忆，但如果病原体发生了变异，那么当其再次侵入人体时，免疫系统仍会按照老方法进行剿灭，而难以更快地对新株采取针对性的反应。这种现象被称作“免疫原罪”（original antigenic sin）。
难以形成长效的记忆反应
老年T细胞本身的特殊，它们既不容易指导B细胞，也不易形成记忆细胞，更多时候，它们会在短暂的爆发式活动后死亡――这是免疫应答的必要流程，但造成的结果是——无法对身体产生长效的防护。
注射疫苗尚且如此，就不难想象面对各类疾病时的老年免疫系统了。
之前也有给大家分享过的邓迪大学的Thea Newman教授课题组和赫瑞•瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们，通过分析了200万例18-70岁癌症患者数据构建的数学模型，发现癌症发病率与衰退的免疫系统之间存在紧密联系。
△衰老的免疫系统可以解释与年龄相关的癌症风险增加
更可怕的是，不止是疾病领域，免疫系统的衰老还在加速人体的全面衰老—由于免疫系统无法及时清除身体里的衰老细胞，这些老旧的细胞会积聚在身体里，加速其他器官的衰老，进而促进全身衰老。常见一些老年病如心血管疾病、老年痴呆、关节炎、黄斑变性、肺动脉高压等等甚至于癌症的发生中都有衰老细胞的“助力”。
“保鲜”免疫力，收获美好未来
随着科技的发展，虽然我们没有办法逆转衰老，但是却可以保留自身“资源”，以待未来重建免疫。在健康、年轻时将免疫细胞存储起来尤为有意义。
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在日益严重的老龄化当中，为我们未来提供一个免疫“后备力量”，即使免疫系统随着年龄增长逐渐衰退，有一天与疾病不期而遇，我们可以启用存储的细胞，以更饱满地姿态去防御疾病，捍卫自己的健康。与此同时，我们也期待着随着科研的发展，免疫细胞疗法更新迭代，人类能在癌症等各类疑难杂症面前完成“自我救赎”。
△齐鲁细胞形象代言人-影视明星王艳
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【参考文献】
[1]《The Beautiful Cure》.丹尼尔 M 戴维斯
[2]T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors.
https://doi.org/10.1080/2162402x.2019.1644110
[3]https://knowablemagazine.org/article/health-disease/2020/aging-immune-system-and-vaccines
[4]https://www.pnas.org/content/108/52/21182
