前言

2023年1月中旬，美国科研团队在《自然》子刊（Nature Reviews Microbiology）发布了篇与长新冠相关的研究综述，研究显示，长新冠是一种多系统疾病，包括慢性疲劳综合征、自主神经障碍，对多器官系统的影响以及血管和凝血异常。

近年来，关于如何修复新冠病毒感染后导致的肺部等系统损伤，科学家进行了大量的尝试。

香港玛嘉烈医院传染病中心曾对首批出院病人进行了跟踪，结果发现有30%的康复者肺部功能受损两至三成。感染后综合征主要表现为步速较快时会气促，无法正常做运动，甚至不能做回以往的工作。

北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强指出，肺部严重感染会发展为肺纤维化，一部分重症患者治愈后会出现肺纤维化，影响日常生活，发展到晚期只能肺移植。而且目前对于肺纤维化，还没有特效药，病情是不可逆转的。

研究人员在一些从新冠中康复的患者中观察到持续的气流阻塞，造成肺部损伤。还可能出现另一种肺部疾病——肺扩张障碍，减少肺部的容积，进而减少肺部的吸入量。对于从新冠中康复的患者，特别是那些患有严重疾病的患者，以后可能发展为限制性肺部疾病。

新冠病毒感染导致的肺脏组织结构破坏，还可能进展为严重的呼吸窘迫综合征 (Acute respiratory distress syndrome，ARDS)并最终导致呼吸衰竭，此为各类病毒性重症肺炎患者死亡的最根本原因。

目前还没有治疗重症及危重症新冠肺炎的有效方法，但间充质干细胞凭借其强大的免疫调节作用，被认为是一种有前途的新型治疗方法，虽然不是直接对抗病毒，但是可通过缓解炎症反应，提高或恢复免疫力，以及借助多向分化潜能在肺部受损部位产生功能细胞，发挥修复功能，改善并提高重症患者的生存率。也有研究认为，这些免疫调节作用是由MSCs分泌的细胞外囊泡如外泌体介导的，可以有效减少细胞因子风暴综合征和ARDS的发生，以及降低肺纤维化水平，促进组织损伤修复。

科学研究发现，间充质干细胞治疗新冠具有巨大潜力。间充质干细胞通过细胞直接接触和旁分泌作用发挥免疫调节性能，抑制过度的免疫反应，对局部微环境内稳态起到维持作用，促进组织的修复，从而为炎症相关性疾病和自身免疫性疾病等的治疗提供新的治疗策略。

外泌体是细胞外微囊泡的一种，里面包含有丰富的生物活性物质，如脂质、蛋白、受体、以及RNA等。过去认为细胞外微囊泡是细胞移除代谢废物、维持细胞内稳态的一种机制，近年来研究揭示细胞外微囊泡还是细胞相互交流的一种重要方式。外泌体可以通过旁分泌或者内分泌的方式作用于组织或者细胞。

国内外众多医学研究团队都对间充质干细胞及其外泌体治疗重症COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病问题的有效性和安全性做了研究和探讨。

2021年8月，瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授团队团队首次验证经雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡在临床应用中的可行性及安全性，相关研究成果刊发在国际顶级权威杂志Journal of Extracellular Vesicles（IF：25.841）上。 

2021年，发表在《Stem Cells and Development》上的一文指出，间充质干细胞来源外泌体在治疗重症新冠肺炎患者成效显著，康复率高达71%。外泌体具有安全性、恢复氧合、下调细胞炎症因子和重建免疫系统功能等优点，是一种很有前途的新冠肺炎治疗候选药物。 

2022年5月，有武汉、上海、北京三地学者共同发文，证实将干细胞外泌体以雾化形式吸入，能显著改善重症新冠肺炎患者的肺部损伤。

知名期刊《干细胞研究与治疗》上刊载了一篇内容，题为《Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study》。研究者将源自人异体脂肪间充质干细胞衍生的外泌体，以雾化吸入形式对7名重症新冠肺炎患者进行干预，初步研究结果显示参与者肺部损伤得到显著改善。 

2022年，《Stem Cell Reviews and Reports》杂志（2022年影响因子6.692）发表了一项来自江苏省无锡第五人民医院的临床研究，研究结果认为，脐带间充质干细胞来源的外泌体雾化治疗新冠肺炎安全可行。 

外泌体的功能作用归因于分泌它的细胞。MSCs分泌的外泌体携带了IL-10 mRNA、miR-126和miR-30b，它们可保护肺纤维化；同时还携带了各种免疫调节蛋白，包括血管生成素-1（Ang-1）和肝细胞生长因子（HGF），已知这两种蛋白质都能减轻动物模型中的肺损伤。

雾化MSC来源的外泌体可以到达肺部的精细结构，如细支气管和肺泡，以直接将抗炎分子递送到它们的靶位，并且不会诱发急性过敏反应或继发性过敏反应，同时促进肺部病变的吸收，并减少轻度新冠肺炎患者的住院时间。 

整个临床研究结果表明，不论是新冠病毒感染的重症患者，还是轻症患者，雾化吸入间充质干细胞来源的外泌体能够作为一种安全可行的新方法用于治疗新冠病毒感染。

相信未来，干细胞以及干细胞外泌体的深入研究能为新冠肺炎的临床治疗提供更好的数据支持，期待实际应用于社会化的新冠肺炎治疗，更大程度的帮助全球疫情实现稳定控制。