发布时间：2022-07-01 浏览量：0
2022年6月，Stem Cell Res Ther在线刊发了广州市妇女儿童医疗中心江华教授课题组开展的一项题为“Mesenchymal stromal cell treatment improves outcomes in children with pneumonia post-hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective cohort study”的回顾性队列研究的结果。
研究主要结论如下：
MSC可显著提高儿童移植后重症肺炎患者的治愈率，缩短治愈时间，降低重症肺炎相关死亡率；
儿童移植后非重症肺炎患者的治愈率及180天生存率在MSC组和非MSC组均能达到100%，但MSC可显著缩短治愈所需时间；
MSC治疗提高儿童移植后肺炎患者的累积治愈率；
MSC具备良好的安全性，未增加不良事件的发生风险。
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研究背景
造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）目前已广泛用于治疗各种血液系统疾病以及部分遗传病、先天性疾病。尽管 HSCT 技术取得了很大的进步，但移植后仍有超过三分之一的患者会发生肺部并发症，肺部并发症也是HSCT后死亡的常见病因，也是儿童患者的主要致死病因。由于HSCT术后肺部并发症具有较高的病死率，而且提示预后不良，同时缺乏特异性治疗手段，因此亟需探寻新的安全有效的治疗策略。
间充质干细胞（Mesenchymal stem cell，MSC）是一种多能干细胞，目前已在临床上获得了广泛的应用，MSC具备促进组织损伤修复和免疫调节的作用，有望成为肺部疾病治疗的新选择。既往相关研究表明，MSC有助于肺组织再生和重塑、减少炎症并恢复肺液平衡，已被用于支气管肺发育不良、慢性阻塞性肺病、各种原因导致的呼吸窘迫综合征以及新冠肺炎等多种肺部疾病的治疗。然而，间充质干细胞对于HSCT后肺炎的治疗尚未得到很好的研究。
02
研究概况
本项研究为一项回顾性队列研究，研究对107例肺炎患者进行了回顾性分析，其中包括31例重症肺炎患者和76例非重症肺炎患者，均为移植前肺功能正常移植后发生肺炎的儿童患者，并排除了肺炎发生时合并其他严重并发症的情况。
研究分为非MSC组及MSC组，非MSC组患者采用常规策略治疗：1)抗生素，2)免疫抑制剂，3)如果血清学对病毒或真菌呈阳性反应，给予抗病毒或抗真菌药物；MSC组患者采用MSC与改良的常规策略联合给药，其中免疫抑制剂以半剂量服用，抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物的给药方式与非MSC组相同，MSC采用静脉回输的方式，1×106/kg/周，直至治愈或死亡。
研究所用MSC均为脐带来源，来自于山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司。
03
主要研究结果
研究以总治愈率和治愈时间作为主要疗效终点、总生存率和累积治愈率作为次要研究终点，主要研究结果如下：
MSC治疗提高治愈率，缩短治愈时间
在重症肺炎病例中，MSC组总治愈率显著高于非MSC组(75.0% vs 33.3%)。在非重症肺炎病例中两组治愈率均为100%。
在重症和非重症肺炎病例中，MSC组治愈时间均显著短于非MSC组的治愈时间（36d vs 62d，28d vs 33d），所有病例的治愈时间分析同样发现MSC组治愈时间短于非MSC组的治愈时间(29d vs 44d)。
MSC治疗提高生存率
在重症肺炎病例中，MSC组180天总生存率显著高于非MSC组（74.5% vs 33.3%），这意味着MSC治疗降低了重症肺炎相关死亡率。而在非重症肺炎病例和总病例中MSC组和非MSC组之间的死亡率没有差异，这归因于两个治疗组在非重症病例中的存活率均为100％。
MSC治疗提高累积治愈率
对于患者的累积治愈率进行分析发现，MSC治疗显著提高了重症肺炎病例、非重症肺炎病例和总病例中的累积治愈率。
安全性：MSC治疗未增加并发症发生率
MSC治疗组和非MSC治疗组的并发症发生率没有显著差异。同时研究者发现继发于重症肺炎的肺功能障碍，包括呼吸衰竭，是两组死亡的主要原因。
综上所述，基于 MSC 的治疗策略具有良好的安全性并有助于改善 HSCT后肺炎患儿特别是重症肺炎患儿的治疗效果和生存率。