发布时间：2022-05-24 浏览量：0
细胞品质科普访谈
1、细胞产品最重要的质量属性是什么？
首先呢我们了解一下什么是细胞治疗产品？
所谓的细胞治疗产品是指人源的活细胞产品，包括基因修饰的细胞、免疫细胞、干细胞或者细胞系等。目前被大家宣传的比较热的明星产品莫过于CAR-T和间充质干细胞了，细胞治疗产品作为一种特殊的“药”，有3个关键的质量属性：安全性、有效性和质量可控制性，安全性是有效性的前提条件，质量可控性是产品能够持续安全、持续有效的有力保障。
2、以干细胞为例，简单聊一下齐鲁细胞质量管理过程中如何确保干细胞产品安全生产呢？
由于干细胞类产品是一种有活性的，且不能在最终容器中灭菌的一种产品，所以细胞的制备和取样检测过程必须严格按照无菌控制管理标准进行操作，才能保证细胞的安全性。
✓硬件层面
我司参照《干细胞制剂制备质量管理自律规范》建设了B+A级相对无菌的实验室环境，配备了高端的培养箱、离心机、生物显微镜、微生物快速检测系统、流式细胞仪、荧光定量PCR仪、荧光细胞计数仪、程序降温仪、气相液氮罐等设备，为细胞培养、检测、存储提供稳定的硬件支持。
齐鲁细胞中心实验室
✓软件层面
我司根据《GMP附录-无菌治疗产品》以及《干细胞制剂制备质量管理资料规范》制定了一系列人、机、料、法、环境相关的的质量控制标准，如环境控制管理标准、人员控制管理标准、物料的质量控制标准、干细胞的供者筛选标准、采集控制管理标准、样本的运输接收标准、干细胞分离制备建库质量标准、取样留样管理标准、检测标准、不合格品的处理标准流程等，各部门均按照质量控制标准进行样本的采集、运输、制备、检测、入库、放行等，确保每一份出库的细胞的均经过了一系列的安全性检测如细胞表面标识物、细菌、真菌、支原体、内毒素、病毒、细胞活性等。
另外，通过人员培训、仪器校准、方法验证、产品质量研究、技术优化等措施保障产品生产的安全性与可靠性。
3、一款最佳的细胞质量产品质量应该是可以控制的，可以稳定的生产的，可否从品质管理的流程上，讲一下如何保证细胞类产品品质稳定的？
保障细胞品质稳定性，需要从设计开发、生产、检测、运输、质量改善以及体系建设六个环节着手解决：
01、细胞类产品需要可靠的设计开发；
首先，可靠的产品设计开发是一款产品质量稳定的前提。一个可靠的产品设计与开发应全面考虑细胞生产生命周期中可能出现的所有问题，比如物料采购的成本、获取的难易度，供应链是否稳定，样本的获取是否安全，是否符合相关法律法规要求，设计开发的工艺是否具备稳定性与可靠性，产品的安全性、有效性等等，如若从一开始就杜绝各类设计缺陷，细胞工艺能相对稳定的转化就可以为良好的生产过程控制奠定坚实的基础。
当然不是所有的设计一开始就是完美的，每一个产品的诞生可能都要通过无数次的实验设计和验证，另外，为了让我们的产品更好的为临床服务，我们也会关注临床医生的建议，他们的每一次建议都是我们质量设计改善提升的机会。
02、通过对生产过程控制，保障细胞品质；
通常生产过程控制就是对生产过程相关的人机料法环进行控制，原因为这些因素都是不稳定的，比如人员变动，机器设备老化或突发故障，不同批次的物料质量有可能不同，作业方法有可能没有得到坚持，温湿度及环境微生物等环境条件发生变化时，都可能带来产品品质的不稳定。
如上所说，我司建立了一系列“人、机、料、法、环”相关的控制管理标准，避免这些生产要素的不稳定对细胞制备过程中产生不利影响。与生产过程相关的各部门的管理者以及现场巡检专员均会参照这些控制管理标准对人机料法环测这些生产要素给予足够的关注，当某一个要素可能变动的时候进行重点确认和控制，以免造成不良后果。
03、通过质量检测，产品放行审核，防止不良品流出；
细胞的质量检测包括过程检测和出库检测。
过程检测合格率代表细胞生产质量的稳定性，我司生产的每一份细胞的安全性指标均可做到全检，如每一批次细胞的细菌、真菌、支原体、内毒素等均进行了逐一检测，若其中一项检测不合格，则细胞报废处理。
所有的细胞在出库前均需进行外观、包装、标识、数量、重量、规格、接收人、接收地址等等进行检测，通过出库检测会在一定程度上降低因包装、标识等错误导致的不良品外流的概率。因此出库检测非常重要，绝不能疏忽。
质量检测是为了发现不良品，并避免该产品被放行出库，所以提高不良品检出率，及时发现不合格品的存在是细胞出库前的的核心任务。
为了避免不合格品被误用或外流，建立了不合格品的控制流程，该流程中明确规定检测不合格的细胞仅可用于质量偏差的调查，绝不能出库；且所有的不合格品的报废均需在QA的监督下执行。
04、稳定的运输以是保证细胞安全交付给院方最后一道关卡；
细胞类产品是一种具备生物活性的无菌制剂，其特点为有活性、时效短对运输温度要求比较高。我司采用国际领先的运输设备及包装温控技术，依托冷链监控平台，可根据样本的不同要求进行相关的模式运输如2-8℃、4-25℃、干冰、液氮等。
参照《药品冷链物流运作规范》建立了专业的冷链运输团队，提供细胞的专人配送服务，全国各大城市均可在12小时内抵达，为细胞向临床科研转化保驾护航。
05、质量改善是提升产品质量的关键手段；
所有的过程都是通过人来完成的，是人就有可能犯错，所有的工作必须有人检查、复核，防止犯错。通过各种品质管理培训，各部门技术专员均具备“自检、互检”意识，形成了“人人是品管，品质人人管”良好工作氛围，所有的技术员均具备“不接受不良，不制造不良，不传递不良”的工作理念，当发现品质异常时各部门人员均会应立即告知上级领导以及质量保证部相关人员，相关负责人会采取相应措施，防止不良品流转下一工序或使不良更加严重化。
设立了工作现场的专职巡检人员-现场QA，该人员能及时发现问题，根据质量巡检的情况，调查偏差发生的根本原因，必要时召集相关部门召开品质会议，将问题逐个进行分析，会同偏差相关部门制定纠正措施和预防措施，确保产品质量得到有效控制。
06、体系的建立与维护；
我司建立并通过了IS09001质量管理体系的认证，ISO体系不只是一纸证书，不能体系运行两张皮，而是要彻底的执行，做到“说、写、做”一致。俗话说“打江山难守江山更难”，体系也是如此，后续的维护管理才是最重要的，这些都离不开公司全员的支持与努力。
为确保体系的安全运行，建立了独立的质量保证部，其独立于研发部、制备部、质量控制部，质量管理工作覆盖了影响产品质量的全部流程。
为确保体系的有效运行，打造了一支以总经理、副总经理为核心，以各部门骨干员工为基础的高品质的内审员队伍。每年度进行1次管理评审和各部门的内审。
为确保所有操作过程与SOP的一致性，QA专员每天对实验室进行现场巡检。现场了解作业流程是否与程序文件是否相符，所用的标准是否为最新版本，现场的区域划分产品状态的标识是否清晰，产品的可追溯性是否清晰等。