发布时间:2022-01-25 浏览量:0
2022年1月,齐鲁细胞谭毅、张慧慧团队题为 “IL-6/IFN-γ double knockdown CAR-T cells reduce the release of multiple cytokines from PBMCs in vitro ”的最新研究成果在线刊登在国际著名SCI杂志《HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS》 ,这是公司在CAR-T治疗领域取得的又一重要成果。
靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T细胞)在治疗CD19+急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤方面显示出良好的疗效。然而,严重的副反应和细胞毒性是应用CD19 CAR-T细胞治疗的巨大挑战。细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T细胞治疗的主要副作用,而白细胞介素-6(IL-6)和γ干扰素(IFN-γ)是在CRS中起主要作用的细胞因子。因此,研发团队研究了IL-6和IFN-γ的双重敲减作为管理CD19 CAR-T细胞相关CRS的潜在策略。
研发团队使用基因沉默技术来同时敲减最重要的CRS诱导细胞因子IL-6和IFN-γ。结果表明,经双敲减的CD19 CAR-T细胞在保持了原CD19 CAR-T细胞在感染效率、增殖率、细胞表型、肿瘤亲和力和杀伤功能方面的优势的同时,降低了CAR-T细胞和其他免疫细胞的细胞因子释放量。因此,研发团队认为这种基因敲除策略可以在不影响CAR-T细胞治疗效果的情况下提高CAR-T的安全性,减少CAR-T的毒副作用。
齐鲁细胞治疗公司在CD19CAR-T治疗CD19+的急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤、BCMACAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床研究中均取得了良好的效果,总体CR率均达到了90%左右。此外,公司新靶点的开发工作也在有条不紊的进行当中,目前已经完成了scfv的调取、载体构建及慢病毒包装的工作。公司将会持续推进新靶点CAR-T的培养体系建立和体内外的功能验证的实验、新靶点的临床研究工作,推进新靶点CAR-T细胞在新适应症中的应用,为患者的康复提供更多、更好的选择。