γδT细胞

这个杀手有点冷

这个冬天有点冷

温一杯热茶

坐下来一起聊聊γδT细胞

这个杀手有点冷

在多种癌细胞面前

保持一贯的冷酷

在多次博弈中占据上风

1、γδT细胞的简单介绍

名片01-非经典T细胞

　　众所周知，T细胞主要分为αβ T和γδ T细胞两大类(根据T细胞受体不同)。αβ T细胞一般表达CD4或CD8，对于抗原的识别依赖于抗原呈递细胞(APC)表面的主要组织相容性复合体(MHC)分子;而人的γδ T细胞绝大多数为CD4、CD8双阴性细胞，极少数为CD8单阳性细胞，对抗原的识别也无需MHC分子的辅助，即无MHC限制性，是一群非经典的T细胞。在正常生理情况下，γδ T细胞主要分布于皮肤、小肠、食道、肺以及生殖器官等上皮组织内，在外周血T淋巴细胞中仅占0.5%~5%。

名片02-杀手的本质

　　γδ T细胞在抗感染、抗肿瘤、免疫监视以及免疫耐受等方面具有重要的作用，活化的γδ T细胞具备多种效应功能：γδ T细胞不仅可通过释放穿孔素和颗粒酶、INF-γ、TNF-α、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6等分子发挥抗肿瘤作用，还可通过ADCC、Fas-Fas L、TRAIL-TRAILR等途径发挥其抗肿瘤效应，还可在自身免疫疾病、感染性疾病等中直接参与或调节机体免疫应答，在疾病的发生和宿主防御中扮演重要的角色。

　　2、γδT细胞的研究历程

　　γδT细胞自发现至今已有35年，现如今越来越多的研究进入临床试验阶段。

　　3、γδT细胞的临床研究现状

　　作为一种新兴的肿瘤免疫疗法，γδT细胞免疫治疗技术具有良好的应用前景。γδT细胞在各类肿瘤中的临床疗效较好，尤其是恶性肿瘤。

　　暨南大学2019年发表了1例临床报告：一名30岁男性被诊断为肝移植后因胆管癌复发的纵隔淋巴结转移(IV期)，自2017年8月起仅接受同种异体γδT细胞免疫治疗，至2018年2月共完成8次细胞输注。在上述病例报告中，临床证实了异源型γδT 细胞治疗无不良反应。γδT细胞治疗8次后，患者受累淋巴结的大小随输注次数的增加而显著减少。研究人员观察到同种异体γδT细胞治疗可以正向调节患者的外周免疫功能，减少肿瘤活性，提高生活质量，延长其寿命。该试验显示了γδT在胆管癌治疗方面的巨大潜力。

　　目前，可检索与γδT细胞相关的临床试验有7项，与肿瘤免疫治疗相关的有5项。

　　http://www.clincaltrials.gov

　　γδT细胞发展趋势还在持续，并已迅速获得关注。其与CAR的结合，让其在细胞治疗领域迅速占领一席之地。预计接下来相关临床试验数量会攀升，有效的疗法也有望最终涌现出来。

　　参考文献

　　[1] Sebestyen Z, Prinz I, Déchanet-Merville J, Silva-Santos B, Kuball J. Translating gammadelta (γδ) T cells and their receptors into cancer cell therapies. Nat Rev Drug Discov. 2020 Mar;19(3):169-184. doi: 10.1038/s41573-019-0038-z. Epub 2019 Sep 6. PMID: 31492944.

　　[2] Scheper W, Sebestyen Z, Kuball J. Cancer Immunotherapy Using γδT Cells: Dealing with Diversity. Front Immunol. 2014 Nov 20;5:601. doi: 10.3389/fimmu.2014.00601. PMID: 25477886; PMCID: PMC4238375.

　　[3] http：//www.clincaltrials.gov

　　[4] Zou C, Zhao P, Xiao Z, Han X, Fu F, Fu L. γδT cells in cancer immunotherapy. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8900-8909. doi: 10.18632/oncotarget.13051. PMID: 27823972; PMCID: PMC5352452

　　[5] Silva-Santos B, Mensurado S, Coffelt SB. γδ T cells: pleiotropic immune effectors with therapeutic potential in cancer. Nat Rev Cancer. 2019 Jul;19(7):392-404. doi: 10.1038/s41568-019-0153-5. PMID: 31209264.