隐秘而伟大：CD 4+T细胞

　　Secretly and Greatly：CD 4+T Cell

　　人类的大脑一直是一个神奇的存在

　　只开发了约百分之十左右

　　这是一个什么样的“机器”?

　　只发挥十分之一的作用就可以支配人类

　　从简单的“告诉你”饿了、疼了

　　到可以发明创造

　　……

　　试想如果

　　人类将大脑剩下的百分之九十也开发的话

　　“超能力”有可能会变为现实!

　　01、大脑中的免疫细胞

　　大脑是人体的“总司令”，随随便便的生物大分子是不能进入的，会被门卫“血脑屏障”挡在外面。但是一部分白细胞可以与血脑屏障“交流”，进入大脑血管周隙，成为大脑的免疫系统哨兵，即浸润的免疫细胞。

　　大脑中还存在驻留的免疫细胞——小胶质细胞(microgila)。它在胚胎发育早期就在中枢神经系统中，可以吞噬清除碎片和感知组织损伤，并且在研究中发现，小胶质细胞在多种神经变性疾病和精神疾病的发生上扮演着关键的角色，包括阿尔兹海默病、帕金森疾病、亨廷顿氏症、精神分裂症等[1]。

　　越来越深入的研究使科学家们相信，对脑部免疫系统组成、免疫细胞来龙去脉以及作用机制、相互协作的研究，对于理解免疫性脑病的发生与发展具有指导意义，为治疗该类疾病提供靶标。最近的一项开创性研究首次揭示：大脑中存在少量的辅助性T细胞。

　　该研究成果，由比利时VIB大脑与疾病研究中心、鲁汶大学和英国巴布拉汉研究所的研究人员发表在2020年7月22日出版的《Cell》期刊上[2]。该小组人员不仅证实了大脑中确实存在CD 4+ T细胞，而且它对小胶质细胞的成熟还至关重要。

　　(图片来源：Single-Cell Mapping of Progressive Fetal-to-Adult Transition in Human Nave T Cells)

　　02、被忽略的CD 4+T细胞

　　我们都知道，人体免疫系统是人类对抗疾病、感染不可或缺的。以往，科学家们对免疫细胞中的“头号杀手”T 细胞的研究较多，像免疫疗法中的PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法都是以T细胞为基础而诞生的。T细胞之所以厉害，除了因为它能直接杀死外来感染源、组织、癌细胞外，它还能很机智的招呼其它免疫细胞，帮它一起“杀敌”。

　　T细胞的赫赫战功，离不开它在胸腺中的锻炼(成熟)和层层筛选(T细胞的的阳性选择/T细胞的阴性选择)，佩戴勋章(CD 4 或 CD 8)后被送上战场(外周淋巴器官)。刚送入外周淋巴器官的T细胞只是婴儿选手(初始T细胞)，只有遭遇过战斗(抗原)的T细胞，才能成为年青一代的杀手(效应T细胞)。

　　之后，人们将目光集中在了c位出道的CD 8+ T细胞——杀伤性T细胞身上，而往往忽略了伟大的隐秘者——CD 4+ T 细胞。

　　之所以这么形容CD 4+ T 细胞，是因为它让小编想起了之前看的一部电影《隐秘而伟大》，讲述的是生活在韩国的朝鲜间谍，看似很普通的二憨背负使命，重要时刻发挥作用的故事。当然，故事的曲折已经不仅仅停留在这一层面了，但是这种“气质”，正是小编心目中的CD 4+ T 细胞。

(图片来源：《隐秘而伟大》电影海报)

　　CD 4+ T细胞被人们忽略，有一部分原因是它不能直接识别肿瘤细胞，但是隐秘不代表不重要，那么CD 4+ T 细胞的角色发挥在哪呢?

　　03、开始有角色感的CD 4+T细胞

　　CD 4+ T 细胞的存在绝对不是偶然，2019年，日本理化学研究所和庆应义塾大学的研究小组就在《PNAS》上发文称，110岁以上长寿老人的血液中，含有大量的T细胞，尤其是CD 4+ T细胞，这一报道受到广泛关注。

　　厉害了，难道说它能延年益寿?

　　很大一部分原因是它提高了我们免疫系统对抗疾病的能力。

　　2019年发表在《Nature》上的文章揭示，CD 4+ T 细胞 与 CD 8+ T细胞可以合作抗击癌症[3]。

　　也就是说，没有CD 4 T细胞的帮助，CD 8+ T 细胞根本完不成杀死肿瘤的任务。C位?做梦!并且，它还特别聪明，招呼了其它免疫细胞小伙伴——巨噬细胞来参与战斗。

　　最后让我们来总结下就以上几篇报道中CD 4+ T 细胞的角色感：

　　01、出现在脑部，帮助小胶质细胞成熟(胎儿向成人的过渡);

　　02、长寿老人血液中含量很多(想必是提高了免疫力，有更强的自愈能力吧~，还有待进一步研究);

　　03、增强机体免疫能力，提高机体肿瘤杀伤能力;

　　04、招募更多的免疫细胞保卫人类健康。

　(图片来源：圣路易斯华盛顿大学)

　　所以，CD 4+ T 细胞还真的不是可有可无的。小编相信，随着科学家们对CD 4+ T细胞更深入的研究，它的更多“朴实无华”的气质会被我们认识、了解!未来很可能在免疫细胞治疗中发挥更大的作用，比如免疫检查点抑制剂治疗中等等。

　　参考文献

　　[1] E. Alspach, D.M. Lussier, A.P. Miceli, I. Kizhvatov, R.D. Schreiber, MHC-II neoantigens shape tumour immunity and response to immunotherapy, Nature, 574 (2019) 696-701.

　　[2] D. Bunis, Y. Bronevetsky, E. Krow-Lucal, N.R. Bhakta, T.D. Burt, Single-Cell Mapping of Progressive Fetal-to-Adult Transition in Human Nave T Cells, Ssrn Electronic Journal, (2020).

　　[3] D. Gosselin, D. Skola, N.G. Coufal, I.R. Holtman, J.C.M. Schlachetzki, E. Sajti, B.N. Jaeger, C. O’Connor, C. Fitzpatrick, M.P. Pasillas, An environment-dependent transcriptional network specifies human microglia identity, Ence, 356 (2017).