四季更迭，夏天不期而至，又到了小仙女们穿上美美连衣裙压马路的季节，昨天小编也穿上了连衣裙，然而本来美美哒的心情，在看到右胳膊上那个大大的瘢痕时瞬间晴转阴了，不知屏幕前的你是否也有这种烦恼呢?说到这里，今天就带大家认识一种对抗创面，促进创面愈合修复的新型武器—间充质干细胞。

　　No.1;创面的种类

　　说到创面，小到平时我们不慎遭受的擦伤、刀伤、烫伤，大到火灾带来的大面积烧伤，难愈性的皮肤溃疡，糖尿病引起的糖尿病足等等都可以算做创面。这些创面小的可能会影响我们的美观，大的则可能对我们的日常生活造成不便，甚至影响我们的一生。

　　虽然我国在创面修复方面的基础研究和临床应用已经取得了比较大的进步，但至今在临床上还主要是纤维化修复(瘢痕愈合)，离理想的再生皮肤器官差距甚远。皮肤的修复重建依然是损伤和烧伤医学面临的重大难题和挑战。

　　No.2;多变的间充质干细胞

　　相信大家对于间充质干细胞并不陌生，它们存在于人体各个器官，其中含量较为丰富的为脂肪，骨髓和脐带组织。作为干细胞家族中的一员，它具有干细胞的所有共性，即自我更新和多向分化能力，可以分化为脂肪细胞，软骨细胞，上皮细胞等等。基于以上强大的分化能力，间充质干细胞在临床上得到了广泛的应用，例如复杂性克罗恩病并发肛瘘，骨关节炎，移植物抗宿主病等[1]。目前全球范围内已经上市的间充质干细胞药物不下十几种，针对的适应症也越来越多，为越来越多的患者康复提供了可能。

　　No.3;助力创面修复的“全方位”与“多层次”

　　说到间充质干细胞是如何修复创面的这一话题，我们首先就要认识创面修复的三个阶段[2]。首先是炎症阶段，在炎症期，伤口床内有大量中性粒细胞、早期巨噬细胞、血小板栓和纤维蛋白凝块。愈合过程开始于这个阶段。

　　其次是增殖阶段，增殖阶段一般是指受伤后的3天到2周的时间，在这个阶段主要是成纤维细胞的迁移，新合成细胞外基质的积累以及丰富的肉芽组织的形成。最后是重塑阶段，这个阶段一般是受伤后1-2年甚至更加久远的时间，这个过程是降解和合成的一个博弈阶段，主要是胶原蛋白的合成以及透明质酸和纤连蛋白的降解。

　　那么在这三个阶段中，间充质干细胞是如何发挥它的作用的呢?首先我们要知道的是，间充质干细胞在创面修复的三个阶段都发挥着非常重要的作用。与传统的理解“间充质干细胞可以通过分化为皮肤细胞来进行创面的修复”不同，现在的研究更倾向于将间充质干细胞的创面愈合能力归功于它强大的旁分泌机制[3]。

　　比如在炎症阶段，间充质干细胞通过它的归巢属性可以定位到创面，一方面通过分泌抗炎性因子以及抑制促炎性因子的产生调节炎症环境;另一方面，通过分泌免疫细胞调节因子，调节免疫系统，提升免疫细胞的杀菌。抗菌能力。在增殖阶段，可以通过旁分泌途径分泌一些生长因子，比如 VEGF(血管内皮生长因子),PDGF(血小板源性生长因子),EGF(表皮生长因子),bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)等等，以此来促进创面的修复[4]。

　　此外在增殖阶段，一些旁分泌因子的分泌可以调节内皮细胞，角质细胞，成纤维细胞等细胞的迁移以及增殖。在创面的最后重塑阶段，间充质干细胞也可以分泌一些因子,以此来促进胶原的形成[5]。

　　基于以上的机制，间充质干细胞在创面修复的临床研究中也取得了成功，例如治疗难愈创面，糖尿病足溃疡，硬皮病指尖溃疡，大面积烧伤等等[6]。目前国内已经有 6 款间充质干细胞治疗获得临床试验默许认可，相信在不久的将来间充质干细胞可以造福更多适应症患者。

　　参考文献：

　　[1] KURITA M, ARAOKA T, HISHIDA T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cellsgenerates skin epithelial tissue [J]. Nature, 2018, 561(7722): 243-7.[2] MAXSON S, LOPEZ E A, YOO D, et al. Concise Review: Role of Mesenchymal Stem Cellsin Wound Repair [J]. STEM CELLS Translational Medicine, 2012, 1(2): 142-9.[3] FU X, LIU G, HALIM A, et al. Mesenchymal Stem Cell Migration and Tissue Repair [J].Cells, 2019, 8(8):[4] WU Y, CHEN L, SCOTT P G, et al. Mesenchymal stem cells enhance wound healing throughdifferentiation and angiogenesis [J]. Stem cells, 2007, 25(10): 2648-59.[5] LI P, GONG Z, SHULTZ L D, et al. Mesenchymal stem cells: From regeneration to cancer[J]. Pharmacology & therapeutics, 2019, 200(42-54.[6] MARANDA E L, RODRIGUEZ-MENOCAL L, BADIAVAS E V. Role of MesenchymalStem Cells in Dermal Repair in Burns and Diabetic Wounds [J]. Curr Stem Cell Res Ther, 2017,12(1): 61-70.

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