1、天津市推进细胞治疗先行先试！

　　近日，天津市滨海新区科学技术局发布了《关于印发2021年“滨海新区细胞产业技术创新行动方案”工作要点的通知》。通知中明确提出：推动政策先行先试。建设中国（天津）自由贸易区联动创新示范基地，推动建立细胞治疗临床研究与转化应用试点，探索细胞治疗创新发展路径。

　　天津市滨海新区科学技术局 (tjbh.gov.cn)

　　2021/4/19天津市滨海新区科学技术局

　　2、国务院发文！

　　重点支持细胞药物等领域的监管科学研究，加快新产品研发上市

　　国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见国办发〔2021〕16号

　 （十六）实施中国药品监管科学行动计划。紧跟世界药品监管科学前沿，加强监管政策研究，依托高等院校、科研机构等建立药品监管科学研究基地，加快推进监管新工具、新标准、新方法研究和应用。将药品监管科学研究纳入国家相关科技计划，重点支持中药、生物制品（疫苗）、基因药物、细胞药物、人工智能医疗器械、医疗器械新材料、化妆品新原料等领域的监管科学研究，加快新产品研发上市。　

　　国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见（国办发〔2021〕16号）_政府信息公开专栏 (www.gov.cn)

　　2021/5/10中华人民共和国中央人民政府

　　3、官方发布！

　　国家拨款五亿元用于干细胞研究，

　　2021年“干细胞研究与器官修复”国家重点研发专项申报指南

　　本重点专项总体目标是：围绕干细胞发育与器官再生关键科学问题，开展干细胞命运调控、器官形成与衰老机理、器官功能 重塑与制造、基因编辑与调控方法、人类疾病干细胞模型等方面的基础理论和关键技术研究，开展器官再生调控药物、生物人工器官、疾病类器官模型等前沿探索，为重要组织器官修复与替代及重大疾病诊疗提供创新理论和技术。　

　　2021年度指南围绕干细胞命运调控、基于干细胞的发育和衰老研究、人和哺乳类器官组织原位再生、复杂器官制造与功能重塑、疾病的干细胞、类器官与人源化动物模型等 5 个重点任务进 行部署，拟支持 17 个项目，拟安排国拨经费概算 4.4 亿元。同时， 拟支持 12 个青年科学家项目，拟安排国拨经费概算 6000 万元， 每个项目 500 万元。

　　“干细胞研究与器官修复”重点专项2021年度项目申报指南编制专家组

　　国家科技管理信息系统公共服务平台 (most.gov.cn)　

　　2021/5/10国家科技管理信息系统公共服务平台

　　4、CD20靶点自体CAR-T细胞疗法！

　　MB-106治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤/白血病(CLL)：总缓解率高达92%!

　　评估CD20靶向自体CAR-T细胞疗法MB-106治疗高危B细胞霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）一项正在进行中的1/2期临床试验（NCT03277729）的中期数据已被选入2021年欧洲血液学会（EHA2021）在线会议的电子海报展示。　

　　CD20是一种存在于B细胞表面的经过商业验证的靶点，是治疗B-NHL/CLL的有效靶点，未修饰的、放射性标记的、双特异性的抗体已显示出很高的临床疗效。CD20靶向性CAR-T是一种很有前途的过继免疫疗法，有望有效治疗复发或难治性B-NHL和CLL。　

　　MB-106是一种全人、第三代、CD20靶向CAR-T细胞疗法，含有4-1BB和CD28共刺激结构域、改良的IgG1间隔区消除了FcR结合，目前正由Mustang Bio与美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心（Fred Hutch）合作开发。　

　　12名接受重大细胞制造工艺改良的MB-106治疗的患者。总缓解率（ORR）为92%（11/12）、完全缓解率（CR）为58%（7/12）。

　　MB-106是一种靶向CD20的自体、嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法，目前正处于I/II期开放标签、剂量递增试验，治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。　

　　2021/5/13生物谷

　　5、CAR-T“代言人”Emily无癌生存9周年，这些年CAR-T研发有何新进展

　　CAR-T“代言人”Emily Whitehead（艾米丽·怀特海德）无癌生存9周年的“打卡照”刷屏了。每年这个时节，Emily都要手持一块牌子“打卡”纪念无癌生存N周年，极具仪式感。当时，Emily接受治疗的这款CAR-T属于第二代CAR-T。

　　CAR-T技术对于CAR的设计，对抗肿瘤的效果至关重要。CAR的结构主要由3部分组成，包括胞外区、跨膜区和胞内信号域。胞外区包括抗原结合区域和连接用的铰链区，抗原结合区域主要来源于抗体的单链可变区片段（也叫“单链抗体”，scFv），scFv由一个完整抗体纯化而来，通过一条肽链将抗体可变区的重链和轻链连接在一起。跨膜区处在胞外区和胞内信号域之间，一般来源于T细胞分子的现有序列。胞内域对于激发免疫反应至关重要，通常包括共刺激信号域和活化区域，共刺激信号域主要用于提供共刺激信号来增强T细胞的能力。目前，根据不同的胞内结构域，可将CAR-T分为五代。

　　目前，第二代CAR-T疗法是最成熟的CAR-T技术，也是目前CAR-T疗法的主流。目前大多数公司研发的CAR-T技术，也都是以第二代CAR-T作为研发基础。尽管前几代CAR-T拥有诸多优势，但其高度个性化的特质，使其不便于生产管理和进行大规模临床应用，且治疗成本高昂。

　　因此，第五代CAR-T的研发必然是大势所趋。第五代CAR-T本质上是一种同种异体CAR-T疗法，将来的目标是研发出针对实体瘤的通用型CAR-T细胞，只有实现这一目标，CAR-T细胞才能从小众产品转变为大众产品，才能更好地用于恶性肿瘤的临床治疗。

　　在研新型CAR-T细胞：

　　通用型CAR-T细胞

　　非病毒载体CAR-T细胞

　　SynNotch CAR-T细胞

　　可调控型CAR-T细胞

　　双特异性CAR-T细胞

　　2021/5/14干细胞说

　　6、年轻的免疫细胞可以逆转衰老，　

　　研究发现抗衰老药物重要靶点

　　衰老是一种细胞周期停滞的状态，在胚胎发生、伤口愈合和预防癌症中起着重要作用。衰老的关键驱动因素为衰老细胞（senescent cell）。衰老细胞具有“促生存网络” ，可以抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡，因此会随着机体衰老而累积。它们释放一系列促凋亡、促炎、导致干细胞功能紊乱、破坏组织、向正常细胞扩散衰老、衰老相关分泌表型（SASP）的因素。这导致了与年龄相关的疾病和慢性疾病的发生，如动脉粥样硬化、2型糖尿病、关节炎、特发性肺纤维化和肝病。

　　2015年，美国梅奥医学中心的James Kirkland博士在Aging Cell发表的论文中，首次提出Senolytics（抗衰老药物）一词，特指选择性杀伤衰老细胞的药物。抗衰老药物，如达沙替尼、槲皮素和非西汀，在动物模型中产生健康益处并延长寿命。因此，如果在人类身上是安全有效的，抗衰老药物将有希望助老年人延迟、预防或治疗多年龄和慢性疾病相关疾病。

　　在衰老的过程中，免疫系统会失去对抗病原体和癌细胞的有效反应能力，即免疫衰老。其特征为未致敏T细胞: 记忆T细胞比率、CD4:CD8比率、钙介导信号受损和胸腺萎缩等。这些变化限制了接种疫苗的有效性，增加了疾病易感性，并导致老年人死亡。然而，对于老年免疫系统如何导致免疫衰老这个问题，科学界却知之甚少。　

　　2021年5月12，美国明尼苏达大学的两位教授Paul Robbins和Laura Niedernhofer联合通信，于 Nature在线发布了名为 “An Aged Immune System Drives Senescence and Ageing of Solid Organs” 的研究论文，结果表明衰老的免疫细胞会导致全身组织损伤，缩短寿命。

　　研究人员用雷帕霉素（rapamune）治疗变异小鼠，后测定小鼠免疫功能。结果发现，雷帕霉素降低了外周T细胞中衰老标记物，使抗KLH血清浓度和白细胞计数增加。说明治疗后，小鼠免疫功能提高，免疫衰老有所好转。这证明免疫衰老可以被调节，且免疫衰老可以驱动全身性衰老。

　　2021/5/20生物谷

　　7、重磅！　

　　上海发布：支持细胞治疗，促进本市生物医药产业高质量发展。

　　上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见

　　各区人民政府，市政府各委、办、局：

　　为进一步发挥生物医药产业引领作用，加快建设具有国际影响力的生物医药产业创新高地，全力打造世界级生物医药产业集群，经市政府同意，现就促进本市生物医药产业高质量发展提出若干意见如下：

　　一、明确总体要求 

　　（一）主要目标。立足上海生物医药产业发展基础，抓好优势领域突破、创新策源引领、重点区域发展、生态环境建设和龙头企业打造，建立“研发+临床+制造+应用”全产业链政策支持体系，完善“1+5+X”生物医药产业基地新布局，实施产业高质量发展重大工程。通过三年的努力，全市生物医药制造业年度工业总产值力争达到1800亿元。

　　（二）支持领域。药品领域，主要包括抗体药物、新型疫苗、基因治疗、细胞治疗等高端生物制品，创新化学药及高端制剂，现代中药等。高端医疗器械领域，主要包括高端影像设备、高端植介入器械及耗材、手术治疗及生命支持设备、高端康复辅具、体外诊断仪器和试剂、生物医用材料等。先进装备及材料领域，主要包括生命科学领域精密科研仪器、制药装备和高端原辅料等。其他领域，包括新型服务外包、数字化医疗（医药）产品和服务等。

　　上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见 (shanghai.gov.cn)

　　2021/5/19上海市人民政府

　　8、T细胞淋巴瘤新药！

　　卫材重组免疫毒素在日本上市!Remitoro(denileukin diftitox)

　　日本药企卫材（Eisai）近日宣布，已在日本推出抗癌剂Remitoro静脉点滴300μg（denileukin diftitox[基因重组]），该药用于治疗：复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。

　　Remitoro的活性药物成分denileukin diftitox（基因重组），这是一种白细胞介素-2（IL-2）受体结合部位与白喉毒素的融合蛋白，特异性结合于肿瘤淋巴细胞表面的IL-2受体，然后是向细胞内递送并释放白喉毒素。

　　denileukin diftitox的抗肿瘤作用依赖于白喉毒素的胞内递送，白喉毒素可抑制蛋白质合成，诱导细胞死亡。卫材保留denileukin diftitox在日本和亚洲以及其他地区的独家开发和销售权。

　　在日本，Remitoro的批准主要基于一项多中心、开放标签、单臂II期临床研究（Study 205）的数据。该研究在日本开展，评估了denileukin diftitox治疗复发或难治性CTCL或PTCL患者疗效和安全性。　

　　结果显示，研究达到了主要终点，并超过了预定的阈值，具有统计学意义：CTCL患者和PTCL患者中（n=36）的客观缓解率（ORR）为36.1%（95%CI:20.8-53.8）。CTCL患者组（n=19）的ORR为31.6%（95%CI:12.6-56.6）、PTCL患者组（n=17）的ORR为41.2%（95%CI:18.4-67.1）。　

　　2021/5/23生物谷

　　9、Science突破：

　　新型CAR-T有效杀伤实体瘤 不伤正常细胞

　　CAR-T细胞疗法治疗血癌已经取得了一定的成功，但在实体瘤上的应用还存在很多局限性。过表达的肿瘤相关抗原（如EGFR和HER2）是治疗性T细胞有吸引力的靶点，但CAR-T细胞可能与表达低水平靶抗原的正常组织发生毒性交叉反应，这种脱靶副作用是阻碍CAR-T发展的一大障碍。　

　　近期，美国加州大学旧金山分校与芬兰赫尔辛基大学的研究人员合作，设计了一个两步正反馈电路，即给CAR-T细胞加了一个开关，可让其根据S型曲线抗原密度阈值来区分靶标，从而避免CAR-T细胞对表达低水平肿瘤抗原的正常细胞误杀，也为攻克实体瘤提供了一个关键性工具。

　　在该电路设计中，研究人员利用一种名为synNotch的受体来检测HER2抗原表达。低亲和力synNotch受体作为一个过滤器，限制转录诱导只发生于T细胞遇到高抗原表达靶细胞时。而一旦通过这个初始过滤器，诱导的高亲和力CAR就能进行强效的T细胞增殖和杀伤。

　　研究人员还评估了T细胞电路的设计是否可以实现HER2抗原的密度依赖性识别。结果显示，一些synNotch低亲和力→ CAR高亲和力电路T细胞显示HER2抗原密度超敏感。相比之下，组成型表达高亲和力或低亲和力CAR的T细胞显示出很小的密度区分。

　　2021/5/26生物谷

　　10、干细胞疗法：

　　有望改变成千上万糖尿病患者的生活

　　间充质干细胞治疗糖尿病的新方式：保护胰岛功能

　　近年来，间充质干细胞被广泛应用到糖尿病的治疗研究项目中，并取得了积极的临床效果。关于间充质干细胞治疗糖尿病的机制，日前《干细胞转化医学》杂志上的研究表明[1]，间充质干细胞可以改善胰岛的功能，并起到保护的作用。这为人们进一步了解间充质干细胞治疗糖尿病提供了科学依据。

　　研究发现，提高胰岛功能活力的一个实验策略是与间充质干细胞共培养或共移植。大量研究表明，间充质干细胞具有改善胰岛生存和胰岛素分泌功能的能力，其再生和抗炎症特性已经推动了大量关于其作为移植治疗佐剂的潜在用途的研究。

　　间充质干细胞通过分泌因子和细胞接触依赖机制来调节和抑制先天和适应性免疫细胞，并通过分泌抗炎细胞因子来减轻炎症反应。间充质干细胞分泌产物包括一系列血管生成生长因子、细胞外基质蛋白和抗凋亡因子。

　　间充质干细胞有三种改善临床胰岛移植功能的途径：

　　v 移植前用间充质干细胞来源的可溶性分泌物，可以保护胰岛免受缺氧和炎症损伤；

　　v 移植后用间充质干细胞衍生的可溶性因子抑制宿主的固有免疫和炎症反应;

　　v 移植前供体细胞或含有细胞外囊泡(ev)的线粒体转移到功能受损的β细胞

　　   2021/5/28干细胞

　　11、多发性骨髓瘤新药！

　　武田Ninlaro(伊沙佐米)在日本获批：用于未接受干细胞移植患者的一线维持治疗!　　

　　武田制药（Takeda）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准扩大口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（ixazomib，伊沙佐米）的适用人群，纳入先前没有接受过干细胞移植、在一线治疗后需要维持治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。

　　此次批准，基于单药一线维持治疗3期TOURMALINE-MM4（NCT02312258）研究的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了706例新诊断为多发性骨髓瘤（MM）、没有接受过干细胞移植、已完成6-12个月初始治疗并获得部分缓解或更好缓解的患者，评估了Ninlaro作为单药维持治疗与安慰剂相比对无进展生存期（PFS）的影响。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Ninlaro组患者PFS取得了统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：17.4个月 vs 9.4个月；HR=0.659；CI:95；p＜0.001）、相当于疾病进展或死亡风险降低了34.1%。

　　多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，其起源于浆细胞，这是一种在骨髓中生成的白细胞。正常的浆细胞负责生成对抗感染的抗体，而癌变的浆细胞——骨髓瘤细胞在骨髓中大量增殖，并释放一种名为副蛋白（paraprotein）的抗体，这种抗体会引起疾病的症状，包括骨痛、频繁或反复感染和疲劳、贫血症状。这些恶性浆细胞可影响人体的许多骨骼，并可能导致影响骨骼、免疫系统、肾脏、红细胞计数的一些严重健康问题。典型的多发性骨髓瘤病程包括症状性骨髓瘤期和随后的缓解期。据估计，全球约有23万多发性骨髓瘤患者，每年新增11.4万确诊病例。

2021/5/30生物谷