NO.1广东发布“精准医学与干细胞”重点专项申报指南(征求意见稿)

　　近日，广东省科技厅正式发布《2021-2022年度广东省重点领域研发计划“精准医学与干细胞”重点专项申报指南(征求意见稿)》。

　　按照《关于促进生物医药创新发展的若干政策措施》(粤科社字〔2020〕86号)和《广东省发展生物医药与健康战略性支柱产业集群行动计划(2021-2025年)》(粤科社字〔2020〕218号)有关要求，结合我省在精准医学与干细胞领域研发基础，经调研论证，我厅形成了《2021-2022年度广东省重点领域研发计划“精准医学与干细胞”重点专项申报指南(征求意见稿)》。

　　意见稿中有关干细胞相关内容截图如下：

　　来源：2021年9月27日广东省科学技术厅

　　NO.2全球首个急性淋巴细胞白血病(ALL)CAR-T细胞疗法！美国FDA批准吉利德Tecartus：单次输注完全缓解率65%!

　　吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19），该药是一款靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者（18岁及以上）。此次批准标志着Kite细胞疗法的第4个适应症，也是白血病中的第一个适应症。

　　Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗ALL成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法。

　　这是一项全球性、多中心、单臂、开放标签1/2期研究，评估了Tecartus治疗复发或难治性B-ALL成人患者的疗效和安全性。结果显示，单次输注Tecartus后中位实际随访12.3个月，可评估患者（n=54）中有65%达到完全缓解（CR）或血液学不完全恢复的完全缓解（CRi）。半数以上的患者CR持续时间超过12个月。在可评估疗效的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为13.6个月。在以目标剂量Tecartus治疗的患者（n=78）中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别发生在26%、35%的患者中，并且总体上得到了良好管理。

　　临床数据显示，单次输注Tecartus治疗表现出持久缓解，有65%的患者实现完全缓解。

　　Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

　　来源：2021年10月13日生物谷

　　NO.3相继通过备案！干细胞疗法有望改变我国成千上万糖尿病患者的生活

　　日前，由贵州医科大学附属医院等单位联合申报的《人脐带间充质干细胞治疗二型糖尿病临床研究项目》通过了国家卫生健康委的备案。这是贵州第一家、全国第二家在应用干细胞治疗糖尿病研究中获得国家备案的项目。该备案标志着国内在应用干细胞治疗二型糖尿病方面取得从基础研究到进入临床研究的重要实质性进展。

　　此前，这一领域内已有的备案项目为北京大学深圳医院的《不同移植途径下人脐带MSC治疗2型糖尿病的随机、平行、对照的安全性和有效性的临床研究》。

　　干细胞治疗糖尿病一直是人们十分关注的话题。今年上半年，“干细胞疗法治疗糖尿病”还被Mass General Brigham纳入第六届细胞与基因疗法“颠覆性技术”Top12列表中。

　　干细胞改善胰岛功能，帮助患者恢复。研究表明，间充质干细胞(MSCs)可以减轻二型糖尿病的慢性炎症，从而改善胰岛素敏感性和胰岛功能。多次输注MSCs不仅能有效地恢复二型糖尿病大鼠的血糖稳态，减轻胰岛素抵抗，而且能改善高脂血症，改变慢性肾脏病、心脏病变、肺纤维化、白内障等糖尿病长期并发症的进展。

　　此外，最近，科学家们发现，干细胞来源的外泌体与干细胞本身具有相同的治疗潜力，在二型糖尿病动物模型中，MSCs外泌体可以通过逆转外周胰岛素抵抗和缓解β细胞破坏来加速葡萄糖代谢，降低血糖水平，从而缓解二型糖尿病，为治疗提供了一种替代方法。

　　登记在Clinicaltrials.gov系统上，编号为NCT01413035的一项国内临床试验，评估了脐带/胎盘间充质干细胞治疗II型糖尿病的安全性和潜在效果。共有18名II型糖尿病患者参与，均接受了3次脐带间充质干细胞静脉注射。试验结果显示，脐带间充质干细胞治疗是安全的，并且耐受性良好，能有效缓解血糖，增加II型糖尿病患者的C肽水平和调节性T细胞水平。

　　近年来，干细胞治疗二型糖尿病的临床推进明显加速，不断证实了有效性和安全性。未来，仍需进行更深入的基础研究与更大规模的临床试验以建立干细胞标准化生产流程，如干细胞治疗的最佳细胞输送途径、给药剂量、给药间隔、给药频率、应用年龄节点等，进一步推动这种疗法的临床应用，最终让更多的患者受益。

　　来源：2021年10月14日干细胞

　　NO.4识别出促进骨折愈合和骨骼组织再生的特殊干细胞亚群

　　间充质干细胞被认为在再生医学研究领域具有巨大的潜力，其目的是能帮助机体恢复受损的组织；然而直到现在，研究人员对其在体内的可塑性知之甚少，近日，来自德国波恩大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种能促进骨折组织愈合的MSCs细胞亚群，同时其也展示出了分化为多种细胞类型能力的增强。

　　研究者发现，CD73阳性的MSCs要比CD73阴性的MSCs增殖地更多，且拥有更大的潜力分化为不同的细胞类型，这就表明，MSCs群体对于骨骼修复特别有效；因此，研究人员就能继续深入研究来分析在骨折愈合过程中这些CD73阳性MSCs所发挥的功能。当机体骨折组织愈合时，其就会经历多个阶段，这其中就包括在骨折处形成凝固的血液，同时会由纤维组织和软骨来取代，接下来就会形成坚硬的骨痂（bony callus）。随后骨骼就会被重塑，因为正常的骨骼会取代坚硬的骨痂，而且骨骼也会恢复到其通常的形状。

　　最后，研究人员将CD73阳性的MSCs移植到了骨折区域，与移植到CD73阴性的MSCs相比，这或许明显增强了机体骨折的愈合过程；研究者表示，识别出MSCs细胞亚群或会对再生医学和治疗骨折具有很大的好处。综上，本文研究结果表明，CD73阳性的MSCs能在体外和体内展现出增强的干性和成骨分化潜力，这就阐明了CD73阳性的MSC细胞亚群促进机体骨折修复的潜在突出作用。

　　来源：2021年10月15日生物谷

　　NO.5CD19 CAR-T细胞疗法！诺华Kymriah第三个适应症在美欧进入审查：治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤(FL)!

　　近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已分别受理CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）的补充生物制品许可申请（sBLA）和II类变更：用于治疗先前接受过至少2种疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）成人患者。FDA已授予该sBLA优先审查。

　　Kymriah是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫细胞疗法。与常规的小分子或生物疗法不同，CAR-T细胞疗法是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah的原理是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。

　　Kymriah是一种一次性治疗方法，旨在增强患者的免疫系统来对抗癌症。目前，Kymriah被批准的适应症包括：（1）治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）；（2）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

　　这是一项单臂、多中心、开放标签2期试验，评估了Kymriah治疗R/R FL成人患者的疗效和安全性。数据显示，该研究在先前接受过多种疗法（中位数：4种[范围：2-13种]）的r/r FL患者中观察到了强劲的缓解率：完全缓解率（CR）达66%、总缓解率（ORR）达86%。安全性非常显著，在输液后的前8周内，没有患者出现与Kymriah相关的3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）。

　　来源：2021年10月28日生物谷

　　NO.6干细胞治疗新突破！患者在接受干细胞药物治疗后恢复自身胰岛素的产生，并将每天胰岛素注射量减少91%

　　近日，美国制药公司Vertex公布了其在研干细胞治疗产品VX-880的1/2期临床试验中的首例1型糖尿病患者数据。

　　这名患者在接受治疗后第90天时，恢复了自身胰岛素的产生，并将每天胰岛素注射量减少91%。VX-880是一种用于治疗1型糖尿病患者的同种异体干细胞，可分化成胰岛细胞，并分泌胰岛素，从而补充1型糖尿病患者胰岛素绝对缺乏的情况。

　　该项临床试验（NCT04786262）是一项1/2期、多中心、单臂、开放标签的研究，受试者是患有严重低血糖和低血糖意识受损的1型糖尿病患者，目的是评估干细胞疗法VX-880的安全性和有效性。目前公布的首位受试者接受的剂量是最终目标剂量的一半，随后入组的患者会将剂量递增至目标剂量。

　　这位患者的1型糖尿病程是40多年，完全依赖于外源性胰岛素注射，在治疗前一年，经历了5次严重的、可能危及生命的低血糖发作。在经过评估后成为受试者，接受干细胞治疗后没有出现相关的严重不良事件。

　　治疗后，患者多项指标显著改善，从治疗后至第 90 天空腹和刺激 C 肽增加（C 肽可放内源性胰岛素的产生），糖基化血红蛋白（ HbA1c）减少，以及外源性胰岛素需求的减少。（下图为该患者治疗前和治疗后第90天各项指标对比）。

　　来源：2021年10月29日干细胞