发布时间：2025-03-28 浏览量：0
前言
INTRODUCTION
阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease, AD），是一种渐进性的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知功能下降以及日常生活能力的逐渐丧失。病因复杂，发病机制尚不明确，治疗手段相对有限，被称为现代医学的“死角”，并且近年来随着老龄化加重，患病人数也在上升。
近年来，科学家们不断探索新的应对方法，以期延缓或阻止AD的进展。其中，间充质干细胞及其外泌体因其独特的生物学特性和潜在前景，成为了研究的热点。
“Nature Medicine“上发表了一篇名为“Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial”的II期临床试验结果，展示了使用间充质干细胞技术应对轻度AD的II期临床试验结果。
此项研究纳入了49例的轻度阿尔茨海默病（AD）受试者，取得了突破性进展：不仅使全脑体积减少的速率减缓了48.4%，还使得患者海马体的萎缩速度降低了61.9%，整个过程未出现任何淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的安全问题。
参与者被随机分为四组，分别接受不同剂量的间充质干细胞或安慰剂治疗。
从上图的研究的主要临床试验结果，可得知，经过4个月的研究治疗和后续的随访观察，在认知功能方面：与安慰剂组相比，受试者在认知功能方面表现出不同程度的改善。特别是在蒙特利尔认知评估（MoCA）和简易精神状态评估（MMSE-2）中，中等剂量组和高剂量组的患者评分均有显著提高；大脑的体积方面，显著减缓了全脑体积和左侧海马体体积的萎缩。其中，中等剂量组的全脑萎缩速度下降了57%，效果最为显著；神经的炎症方向，与安慰剂组相比，干细胞组的受试者神经炎症水平显著降低；安全性问题：所有治疗组的严重不良事件发生率与安慰剂组相似，且未观察到与干细胞直接相关的严重不良反应。这表明期在轻度AD患者中的使用是安全的。
2024年11月，美国德克萨斯农工大学医学院的研究人员在《细胞外囊泡杂志》上发表文献，来自人类诱导多能干细胞衍生的神经干细胞的细胞外囊泡可减轻阿尔茨海默病中与疾病相关的小胶质细胞内的促炎级联反应。
在早期阿尔茨海默病动物模型中，使用这种外泌体可减少大脑中的炎症和斑块积聚。在阿尔茨海默病中，小胶质细胞被激活以引起炎症，并清除大脑中与阿尔茨海默病相关的斑块。随着时间的推移，这个最初有用的功能会变得有问题——长时间的激活会导致它们失去正常功能并开始伤害神经元，导致渐进性神经元丧失。
这项研究结果表明，摄入干细胞衍生的细胞外囊泡显著改变了小胶质细胞的基因表达，减少了多种有害的促炎蛋白，而不影响小胶质细胞继续清除与阿尔茨海默病相关的蛋白质积聚的能力。
作者认为该技术可使阿尔茨海默病的病情发展“延缓”10-15年，从而极大地提高患者的生活质量。
一项日本开展的研究探中，探讨了干细胞外泌体鼻腔给药应对阿尔兹海默症的安全性和临床效果。
该研究结论为：间充质干细胞外泌体经鼻给药8周是安全的，并观察到了Hasegawa痴呆量表-修订版（HDS-R）评分的增加。鼻滴干细胞分泌体是一种安全、简单的使用方法。从对认知功能的改善效果来看，意味着这种方案有可能成为应对阿尔茨海默病认知障碍的新疗法。
研究团队共选取了13名患阿尔兹海默症的受试者，通过鼻腔给予间充质干细胞外泌体，每周3次，研究进行8周后，受试者的HDS-R评分从15.6分提高到17.5分，显示出显著的认知功能改善。特别是在轻度至中度的受试者中，评分从17.2分提高到20.0分，效果更为显著。
此外，血液检查显示，受试者的血小板数量减少，白蛋白/球蛋白比例增加，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比例下降，这些变化可能与外泌体对代谢的调节作用有关。MCI筛查测试还发现，与阿尔兹海默症相关的载脂蛋白A-1（ApoA1）水平显著增加，ApoA1被认为能够抑制β淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和毒性，从而改善认知功能。
在安全性方面，整个研究过程中，13名受试者均未出现与研究相关的严重不良反应。鼻腔给药干细胞外泌体显示出良好的安全性，受试者的生活质量得到了显著提升。
国内上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究团队在General Psychiatry最新公布的一项研究的阶段性结果，证实间充质干细胞来源的外泌体喷鼻应对阿尔茨海默I/II期临床试验的安全性和有效性。
研究团队通过相关入组及排除标准共筛选9名轻中度患阿尔茨海默病的受试者，根据低、中、高剂量各分配到三个不同的组。
该试验（ClinicalTrials.gov NCT04388982）对每个受试者分别进行21天的筛选观察，12周（每周2次给药）干预以及48周随访。
干预期中没有不良事件的报道。在中等剂量组，与基线水平相比，在第12周，阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-cog)得分下降了2.33 (1.19)，蒙特利尔认知评估得分增加了2.38 (0.58)，表明认知功能得到改善。此外，中等剂量组的ADAS-cog评分持续下降3.98分，直至第36周。在三个组中，淀粉样蛋白或tau蛋白沉积的改变没有显著差异，但在某种程度上，中等剂量组的海马体积缩小较少。现有实验的积极反馈向好，也期待之后有更令人欣喜临床研究结果。
虽然现有的研究案例展现了干细胞及其外泌体在AD应对方向的潜力，但是还需要更大规模、更长时间的临床试验来进一步验证其效果和安全性。此外，科学家们还需要深入研究间充质干细胞及其外泌体应对AD的具体作用机制，以便为其临床应用提供更为坚实的理论基础。
总的来说，间充质干细胞及其外泌体为应对阿尔茨海默病带来了新的希望。我们也期待在经过广泛的实验研究和临床试验来验证干细胞及其外泌体的潜力，在建立一个全面的安全性和有效性数据库后，为更多的阿尔茨海默症患者带来好消息。
【注】文章内容旨在科普细胞知识，进行学术交流分享，了解行业前沿发展动态，不构成任何应用建议。
