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间充质干细胞被再次写入“慢性GVHD”专家共识并推荐使用

发布时间:2024-11-27    浏览量:0



随着我国异基因造血干细胞移植技术的不断成熟,移植后长期生存的患者数量迅速增加,患者对生活质量的要求也日益提高。但cGVHD患者依然面临早期症状隐匿、筛查诊断不及时以及纤维化问题突出、难以逆转的挑战


为帮助患者实现更高质量的长期生存,《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2024年版)》(《共识》)发布,旨在为规范cGVHD的诊断治疗和临床实践提供指导[1] ,这也是继2021年中华血液学杂志发布的《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)》[2]后,间充质干细胞再次被写入共识

新版共识在cGVHD的预防和治疗方面提出了多项更新的亮点。在预防方面,新版共识指出,间充质干细胞在预防cGVHD中较治疗激素抵抗的cGVHD具有更多的循证医学证据。



关于GVHD

PART 01

移植物抗宿主病,是造血干细胞移植成功路上的“拦路虎”。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)指异基因造血干细胞移植后,受者在重建供者免疫的过程中,来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征,通俗来讲即“免疫排异反应”引起的疾病。其临床表现多样,个体差异大,病程迁延持久,可累及肺、眼、口腔、关节和皮肤等多个关键器官,导致炎症、纤维化等病理改变


慢性移植物抗宿主病主要发生在移植100天后至1年半,少数患者可发生在移植2年后,发生率随移植物来源不同而不同,从30%~70%不等。其中20%~40%为致死性移植物抗宿主病,严重影响了患者生活质量和长期生存。


糖皮质激素是目前治疗慢性移植物抗宿主病的一线药物,然而对于激素耐药型慢性移植物抗宿主病联用免疫抑制剂治疗仍有一半的患者无效,严重影响移植疗效和患者生存质量



干细胞,应对GVHD的新曙光

PART 02

间充质干细胞是一类具有自我更新和多项分化潜能的多能干细胞具有低免疫原性、多项分化潜能、造血支持和独特的免疫调节等特点


间充质干细胞的作用机制是在炎症环境调控下发挥的免疫调节功能和其强大的旁分泌作用,常常用来应对免疫性疾病,尤其是应对造血干细胞移植(骨髓移植)或其他移植引起的GVHD,效果较为显著。


西班牙的研究团队在《Stem Cells Translational Medicine》杂志发表了他们的最新研究成[3]该研究是一项多中心同情给药临床试验,对62名类固醇耐药的移植物抗宿主病(GVHD)受试者使用间充质干细胞(MSCs)急性临床研究实验,结果表明,MSCs技术是应对难治性GVHD的安全且有效的手段,可使得相当大比例的患者病情得到缓解

该研究从2008年持续到2018年,在西班牙的多中心同时开展,对62名类固醇耐药的GVHD患者(急性GVHD46名,慢性GVHD16名),其中45名男性(7名儿童)和17名女性(2名儿童)接受了同种异体骨髓和/或脂肪间充质干细胞移植,每个受试者接受了平均4次研究应用。在接受第一次研究应用后 4 周评估临床反应并持续进行随访观察。


虽然其中也存在一些问题有待解决,但本次整体的研究结果表明,应用 MSCs 总体耐受性良好,缓解率令人满意,这与研究团队之前已经开展的临床试验[4]及荟萃分析[5]结果相一致。这些结果支持使用 MSCs 作为治疗难治性 GVHD 的安全和有效的应对手段,从而可使很大比例的患者病情得到缓解,并增加其生存概率。


作为一项革命性的技术,干细胞技术的应用范围也将随着间充质干细胞研究的大范围铺开及不断深化而得到拓展,给无数患者带来新的希望。相信随着干细胞技术的不断发展,可以为更多的疾病患者带来福音。




【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态。

参考文献

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[1] 《中华血液学杂志》慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

[2] 《中华血液学杂志》慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2021年版)

[3] Macías-Sánchez MDM, Morata-Tarifa C, Cuende N, et al. Mesenchymal Stromal Cells for Treating Steroid-Resistant Acute and Chronic Graft Versus Host Disease: A Multicenter Compassionate Use Experience [published online ahead of print, 2022 Mar 28]. Stem Cells Transl Med. 2022;szac003.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35348788/

[4] Jurado M, De La Mata C, Ruiz-García A, et al. Adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells as part of therapy for chronic graft-versus-host disease: A phase I/II study. Cytotherapy. 2017;19(8):927-936.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28662983/

[5] Morata-Tarifa C, Macías-Sánchez MDM, Gutiérrez-Pizarraya A, Sanchez-Pernaute R. Mesenchymal stromal cells for the prophylaxis and treatment of graft-versus-host disease-a meta-analysis. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):64. Published 2020 Feb 18.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32070420/