发布时间:2024-11-15 浏览量:0
恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一,其发病率逐年增高。世界卫生组织(WHO)专家预测,2020年全球人口80亿,癌症新发病例将达到2000万,其中死亡病例1200万,癌症将成为影响人类健康的重要疾病,并成为全球最大的公共卫生问题[1]。
长期以来,手术、放疗和化疗成为肿瘤治疗的三大常规治疗手段,但仍然对诸多肿瘤疗效不佳。
随着肿瘤治疗理念的变化,免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗的第四种模式,并受到了越来越多的关注。中国抗癌协会(CACA)在现有循证医学证据基础上,结合国内外指南和共识,制订了恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南[2]。
多种免疫细胞在癌症方向
的临床研究中潜力十足
PART 01
目前随着科技的进步,越来越多的肿瘤治疗手段得到临床应用,但仍有一定数量的患者无法得到有效治疗。随着免疫细胞在癌症治疗中的研究越来越广泛,关于免疫细胞治疗帮助改善癌症预后的文献报道也逐渐变多,揭示了免疫细胞治疗有潜力帮助癌症患者预防肿瘤进展、防止复发以及重建免疫稳态等。
目前,在癌症治疗领域涉及的免疫细胞疗法包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),TCR-T细胞,CAR-T细胞,CAR-NK细胞、NK细胞等等。其中关注较高的CAR-T及CAR-NK细胞,其首先采集患者/健康供体的T/NK细胞,在体外对其进行改造,使其带上能特异性瞄准肿瘤细胞表面抗原的受体,相当于给细胞装上了一个GPS,然后将这些改造后的细胞重新应用到患者身上,使其能够更加精准的狙击肿瘤细胞。
截至目前,在美国临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上有关CAR-T疗法治疗肿瘤的临床研究就高达1300余项。
近年来逐渐增多的文献案例报道,为免疫细胞治疗癌症的更大范围临床应用转化提供了科学依据。
案例分享
PART 02
案例1:防止肿瘤进展方向
一项发表于国际顶级期刊《Nature Medicine》的研究[3]利用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)成果治愈了一名晚期转移性乳腺癌患者。
这名49岁的女性患者尝试了其他各种手段无法阻止全身多发转移的发生。因此,研究人员把希望放到了免疫细胞疗法上。结果令人惊喜,仅仅在治疗22个月后,该患者体内各处的肿瘤体积就大幅缩小。而治疗结束14个月后的复查也显示,该名患者原发部位的肿瘤完全消失了。【下图来自文献[3]】
案例2:预防肿瘤复发方向
另一项研究成果证实[4],肿瘤患者术后给予辅助性免疫细胞疗法及化疗在一定程度上防止肿瘤复发,为患者提供生存获益。该研究纳入141名患者(包括肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌),患者在术后接受活化的T淋巴细胞和/或树突状细胞疫苗及全身辅助化疗。结果表明,辅助性免疫细胞疗法可增强常规术后化疗的疗效,在一定程度上预防肿瘤术后复发,提高患者的生存时间。【下图来自文献[4]】
案例3:重建免疫系统方向
癌症患者的免疫系统处于濒临奔溃的状态,使其重新发挥阻击癌细胞或许是癌症治疗的一大方向。
国外一项研究中,一名移性乳腺癌患者在接受手术及术后标准化疗后,肿瘤仍出现复发,并且化疗带来了严重副作用。这其中便包括严重的免疫细胞耗尽现象(淋巴细胞计数<620/μl),免疫能力远低于正常人。在经历了免疫细胞治疗并配合化疗后,这名患者不仅从严重的免疫细胞耗尽现象中恢复过来,而且免疫系统得到了恢复。之外,她身体的肿瘤标志物恢复到正常水平[5]。
案例4:延长生存期方向
近年来,也有研究报道显示,免疫细胞治疗可以帮助癌症患者延长生存期。2022年,国内一研究团队利用全新的工程化自体T细胞(即CAR-T细胞)先后帮助7名晚期肝癌患者一定程度控制了疾病进展,生存期均得到明显延长,这其中不乏高龄患者,最长生存期接近3年。有3例患者肝脏肿瘤较前明显缩小,肿瘤标志物甲胎蛋白下降,同时患者的生活质量也有明显提高,患者感觉又重新获得了新生的希望。
未来展望
PART 03
由于癌症的复杂性,不同癌症的发生发展受多因素影响,免疫细胞疗法被视为现阶段具潜力的应对癌症的方法,具有与传统治疗方法不同的特性,包括其能够根据需要进行个性化治疗等。
随着基础免疫学、基因组学、基因工程技术和合成生物学方面的应用和持续进步,免疫细胞疗法抗击癌症的潜力得到极大的提升。然而由于肿瘤的复杂性和高度异质性,目前大部分免疫细胞疗法的临床研究仍面临巨大的挑战,未来仍需要更大以及更深入的研究来提供更高级别的证据,从而推动更为广泛的临床应用转化,我们也期待随着技术的进步成熟,可以为更多的患者带来新的希望。
【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。