多发性骨髓瘤是一种严重威胁患者生命健康的血液系统恶性肿瘤。尽管近年来治疗手段不断发展，但患者的复发问题仍然是一大挑战。

在多发性骨髓瘤的治疗中，免疫疗法尤其是 CAR - T 细胞疗法已成为研究热点。其中，针对 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR - T 细胞疗法虽然显示出较高的响应率，但患者的持久治愈率却不尽如人意。这主要是因为治疗后仍有一小部分残留的骨髓瘤细胞会引发复发，而这些残留细胞往往具有一些特殊的性质。今年初，一项关于双特异性 BCMA/CD24 CAR - T 细胞的研究取得了重要进展，为多发性骨髓瘤的治疗带来了新的曙光。该研究发表在Nature Communications上。

研究发现，经过 BCMA - CAR - T 治疗后，残留的骨髓瘤细胞呈现出低分化特征，并且表达一些干细胞样基因，其中就包括 CD24。CD24 阳性的骨髓瘤细胞在 BCMA - CAR - T 治疗后的残留细胞中占比较大（如图2所示）。基于这一发现，研究人员着手开发针对 CD24 的 CAR - T 细胞，并探索其对骨髓瘤细胞的作用。

研究人员首先构建了 CD24 - CAR - T 细胞，并对其进行了一系列的体外和体内实验。结果显示，CD24 - CAR - T 细胞能够阻断 CD24 - Siglec - 10 通路。在肿瘤微环境中，CD24 是一个重要的检查点分子，它与巨噬细胞上的 Siglec - 10 结合会导致免疫细胞抑制，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。而 CD24 - CAR - T 细胞打破了这一 “枷锁”，不仅促进了巨噬细胞对骨髓瘤细胞的吞噬清除，还使巨噬细胞极化为 M1 样表型，增强了机体的抗肿瘤免疫反应。

在体外实验中，CD24 - CAR - T 细胞与骨髓瘤细胞系共培养时，表现出高效的杀伤能力。随着效应细胞与靶细胞比例的增加，肿瘤细胞的裂解比例也显著提高。同时，细胞因子的释放量也明显增加，进一步证明了其强大的抗肿瘤活性。在原发性人骨髓单核细胞样本中，CD24 - CAR - T 细胞治疗后，相关肿瘤细胞标记物的表达显著降低，表明其能够有效杀伤原发性骨髓瘤细胞。

为了进一步提高治疗效果，研究人员又构建了双特异性 BCMA - CD24 - CAR - T 细胞。这种双特异性 CAR - T 细胞兼具了针对 BCMA 和 CD24 的双重靶向能力，能够同时作用于大量的肿瘤细胞和耐药的骨髓瘤细胞。实验结果表明，与单一靶向的 CAR - T 细胞相比，双特异性 BCMA - CD24 - CAR - T 细胞在体外和体内都展现出了更优异的抗肿瘤功效。

在小鼠模型实验中，双特异性 CAR - T 细胞能够显著减少肿瘤负担，延长小鼠的生存期。通过生物发光成像技术可以直观地看到，接受双特异性 CAR - T 细胞治疗的小鼠体内肿瘤得到了有效的控制，甚至接近完全清除。同时，治疗过程中未观察到明显的毒副作用，小鼠的体重也保持稳定，这表明该疗法具有良好的安全性和耐受性。