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衰老细胞是健康“绊脚石”,利用免疫细胞清除,寿命或可延长20%~30%

发布时间:2024-10-10    浏览量:0



衰老细胞在体内滞留,不仅阻碍了正常细胞的更新与修复,还通过分泌有害物质扰乱周围环境,导致慢性炎症和组织损伤,最终引发一系列与年龄相关的疾病,成为组织功能衰退和疾病发生的元凶


《Cells》期刊发布的研究“Immune Clearance of Senescent Cells to Combat Ageing and Chronic Diseases”为我们揭示了衰老细胞在健康衰退中的关键角色。

这篇文献表明:衰老细胞在众多组织中的过度积累,会导致多种慢性疾病、组织功能障碍、与年龄相关的疾病和器官衰老。


越来越多的证据表明,针对衰老细胞的免疫疗法可以对抗衰老和慢性疾病,从而延长健康寿命。个体免疫细胞,包括巨噬细胞、NK 细胞、T 细胞、CAR-T 细胞和树突细胞,可以精确识别衰老细胞,并靶向根除衰老细胞


随着研究的进展,免疫细胞疗法有望减缓衰老过程,预防和应对与衰老相关的慢性疾病。

同时,Nature杂志上的研究发现[15],衰老细胞随着年龄的增长而不断堆积,对健康产生负面影响,清除这些“僵尸细胞”可以延迟肿瘤的形成,保持组织和器官功能。在这项研究中,NK细胞清除动物体内的衰老细胞,可使得寿命延长20%-30%。相对比没有清除衰老细胞的动物,那些被清除了衰老细胞的小鼠年轻了6个月,相当于人类年轻数十年。

过度衰老的细胞会导致人体衰老和慢性疾病,研究已经证实,过度衰老的细胞会导致人体衰老和慢性疾病。如衰老细胞的过度积累会导致健康寿命缩短[5],并导致器官衰老[6]、与年龄相关的器官退化/疾病[7,8]、组织功能障碍和慢性疾病,包括心血管疾病(CVD)[9,10]、癌症[14]、神经退行性疾病[11,12]和骨关节炎[13]等等。


不同的衰老细胞有着独特特征,在组织衰老和各种慢性疾病中发挥着不同的作用。如果能控制和平衡细胞衰老,就可以调节器官衰老以及慢性疾病的发生和发展。


案例分享:NK细胞守护年轻态

PART 01

案例一

国际知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中介绍了一种神奇的细胞——NK细胞,研究发现,NK细胞在体外表现出很强的消除衰老细胞的能力

在这项研究中,研究人员使用了来自患者的自体NK细胞来证明NK可以减少人类衰老细胞。其中患者被注入了大量由自己的NK增殖而来的自体NK细胞注射液,他们注射后并没有发现不良影响,所有血液测试结果都在正常的生理范围内。


同时研究人员进行了数据对比,比较了在进行NK细胞研究开始前、后第14天和第90天的p16和β半乳糖苷酶含量。它们是衰老的标志物,可以间接反映体内衰老细胞水平,个体年龄越大,在临床研究应用NK细胞之前,p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高。结果表明,在进过NK细胞的临床研究后,这三位患者的p16和β-半乳糖苷酶水平都下降


案例二

自然杀伤 (NK) 细胞是抵御病毒的第一道防线,并且在衰老细胞的免疫清除中起着关键作用。


一篇在《Frontiers in Immunology》的发文,首次从数据层面证实了自体NK细胞可以缓解T细胞衰老、衰竭,抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型)法,特别是针对免疫系统衰老。

该临床研究共招募了37名中年健康参与者,其中32名进行的NK细胞的临床应用研究,5名静脉注射生理盐水。


有效性研究结果:

NK细胞研究应用后,代表衰老细胞的CD28和CD57 T细胞内的CD1、CD4和KLRG8亚群显著减少,同时在CD28CD57、CD28KLRG1 CD4、CD8 T细胞亚群也观察到类似的变化;T细胞衰竭也显著缓解,如CD4PD-1,CD4TIM-3,CD8PD-1和CD8TIM-3水平降低。这表明,NK组可能通过消除衰老T细胞以及缓解T细胞的疲惫状态来改善T细胞的功能。

另一个与衰老高度相关的关键因素——衰老相关分泌表型相关因子(SASP)包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1,在NK细胞研究应用后显著降低。

进一步的共培养分析表明,扩增的NK细胞特异性地消除了衰老的CD4+ T细胞而非正常的CD4 T细胞。它们还表现出细胞毒性活性的改善。


该研究也首次揭示了NK细胞的临床研究应用对中年健康个体T细胞功能障碍和细胞衰老的积极影响。

衰老与免疫细胞变化密切相关。随着年龄的增长,免疫系统发生细胞亚群和功能的改变,其功能逐渐衰退,并表达相应的免疫衰老相关指标。随着近年来深入研究发现,正常的免疫细胞存在能清除衰老细胞的潜力。通过增强或重新激活免疫系统的清除能力,我们有望减缓衰老进程,预防和应对与衰老相关的慢性疾病。



【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态。

参考文献

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