MSCs是具有多向分化潜能的干细胞，可以从骨髓、脂肪组织、牙髓、脐带和胎盘、外周血和诱导多能干细胞中分离出来、易获得和培养，免疫原性低；此外，MSC衍生的外泌体越来越多地用于无细胞疗法和治疗载体。

基于这些优势，MSC越来越多地用于应对肝脏相关疾病。MSC应对肝脏疾病的机制主要归因于其免疫调节和肝组织再生能力，此外还有直接的抗纤维化作用和对炎症损伤和肿瘤部位的良好归巢特性，使其成为应对肝脏疾病的星细胞。

目前，有62项正在进行的使用MSC治疗不同肝脏疾病的临床试验。这些研究涉及多种肝脏疾病，包括酒精引起的自身免疫性肝炎（n=2）、急性肝衰竭（n=17）和肝硬化（n=43），由酒精、乙型或丙型肝炎病毒感染、NASH和原发性胆汁性胆管炎以及未明确的原因。这些临床研究在注射细胞的剂量和剂量、干细胞来源、移植类型、注射途径和研究设计方面存在显著异质性。我们详细总结了其中20项病因明确的临床试验，包括AIH（n=2）;酒精（n=2）、乙型肝炎（n=3）、丙型肝炎（n=1）、丙型肝炎或NASH（n=1）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）（n=4）引起的肝硬化;和乙型肝炎（n=6）、酒精（n=1）引起的肝功能衰竭，它们在临床应用研究中已证明安全性和有效性。

急性慢性肝衰竭（ACLF）是一种以全身炎症和器官衰竭为特征的疾病，预后不良。Peng等人的病例对照研究包括53例乙型肝炎引起的ACLF患者和对照组105例。使用MSC显示出短期疗效，但对长期结局没有影响。因此，白蛋白水平在MSC输注后3-24周有所改善，但未超过此范围。同样，胆红素和PT水平的改善仅限于4-12周。移植后3-36周MELD评分优于对照组。在192周的时间内，两组之间的死亡率没有差异。

Shi等人的进一步研究和Lin等人证明了MSC使用的安全性，并且与肝功能的改善和严重感染发生率的降低相关的生存率也有所提高。在Lin等人的论文中，接受标准治疗的对照组的严重感染率为33.3%，而MSC组为16.1%。MSC组多器官衰竭的死亡率也较低——17.9%而对照组为37%。Shi等人描述了与对照组相比，接受MSC治疗的患者在48周内PT水平显着改善。这表明接受MSC的患者凝血酶功能可能得到改善。MSC输注后，与对照组相比，4、8和12周的MELD评分显著降低，4、8和12周的MELD评分显著降低。Peng等人试验中死亡率获益的限制可能反映在使用单次自体输注MSC上。Shi等人和Lin等人的研究在几周内使用多次同种异体输注MSC，总体上提高了生存率。

对MSCs应对肝病效果的评估不包括它们在阻止慢性肝病进展为肝硬化和HCC方面的有效性。考虑到终末期肝病和HCC的难治性、高死亡率和临床控制的需要，未来有必要评估MSCs在这方面的作用。

1、需要进一步的病原学分层、随机、高水平的临床研究来提高MSCs临床疗效的可靠性，以便将MSCs治疗确立为这些肝病的临床选择。

2、MSCs与其他免疫治疗药物联合治疗肝病的疗效尚未得到充分评估

3、需要进一步研究最佳来源、最佳给药途径、足够数量的MSC和延长移植MSC的生存期，以提高MSCs应对的效果。

综上所述，MSCs是应对肝脏疾病的有潜力的免疫治疗方法，随着肝脏疾病免疫发病机制的进一步研究，MSCs免疫调节的特定细胞和分子机制将进一步阐明。MSC与其他免疫治疗剂一起有望推动肝病免疫治疗领域的发展。