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免疫功能和炎症反应、疾病发生密不可分,NK细胞或可成为缓解免疫衰老新策略

发布时间:2024-07-26    浏览量:0



引言

免疫功能和炎症反应与疾病的发生密不可分,在早期对抗感染中占据主导地位,早期炎症反复进行会影响适应性免疫,导致免疫细胞大量凋亡,引起后续的免疫抑制,从而导致疾病的发生或加重。



NK细胞在免疫系统中的重要地位

PART 01

专业期刊《Aging》上发表的一篇题为《Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults》的研究报告[1]。分析了1068名健康人外周血淋巴细胞及其亚群随着年龄变化因素数量和比例发生的改变。

这篇关于NK细胞免疫系统中的重要性的研究报告,为我们深入揭示了NK细胞在维护人体健康、预防癌症以及抵御病毒感染等方面的关键作用


研究团队通过详尽地分析1068名健康成年人的外周血淋巴细胞,为我们展现了一幅NK细胞在不同年龄段中数量与活性变化的生动画卷。


免疫系统的演变过程中,T细胞作为特异性免疫的关键部分,随着年龄的增长会出现数量和效能的递减。然而,NK细胞却呈现出不同的趋势。从青壮年时期开始,NK细胞的数量整体呈现上升趋势,并在老年阶段保持稳定,这显示出NK细胞在老年人维持健康状态中的重要作用。


尽管单个NK细胞的功能可能会随着年龄的增长而减弱,但NK细胞群体的整体功能却能够保持在一个相对稳定的水平,这足以说明NK细胞在免疫系统中的重要地位



50万例数据揭示:

免疫炎症指标与癌症风险的紧密联系

PART 02

行业期刊《European Journal of Epidemiology》发表的一项研究深入探讨、并通过大规模的数据分析,为我们揭示了系统性炎症指标与癌症风险之间的潜在联系。

该研究成果是一项大型前瞻性队列研究,自2006年至2010年间,招募了50多万名年龄在40至69岁之间的参与者。通过对这些参与者的长期跟踪研究,研究人员能够评估系统性炎症指标与单一恶性肿瘤发病风险的关联


研究结果发现,结直肠癌、肾癌和卵巢癌的发病风险随着SII、NLR和PLR的升高而升高,而随着LMR的升高而降低。此外,至少有两种系统性炎症指标与前列腺癌、肺癌、脑癌、骨髓瘤和胃癌的发生风险存在关联。这一发现强调了全身免疫炎症反应在恶性肿瘤发生中的重要作用,并指出不同癌症之间存在差异。这项研究为我们提供了系统性炎症与癌症风险之间联系的科学证据



案例分享:

NK细胞或可缓解免疫系统衰老!

PART 03

案例一

国际知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中介绍了一种神奇的细胞——NK细胞,研究发现,NK细胞在体外表现出很强的消除衰老细胞的能力。

在这项研究中,研究人员使用了来自患者的自体NK细胞来证明NK可以减少人类衰老细胞。其中患者被注入了大量由自己的NK增殖而来的自体NK细胞注射液,他们注射后并没有发现不良影响,所有血液测试结果都在正常的生理范围内。


同时研究人员进行了数据对比,比较了在进行NK细胞研究开始前、后第14天和第90天的p16和β半乳糖苷酶含量。它们是衰老的标志物,可以间接反映体内衰老细胞水平,个体年龄越大,在临床研究应用NK细胞之前,p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高。结果表明,在进过NK细胞的临床研究后,这三位患者的p16和β-半乳糖苷酶水平都下降。

案例二

自然杀伤 (NK) 细胞是抵御病毒的第一道防线,并且在衰老细胞的免疫清除中起着关键作用。

一篇在《Frontiers in Immunology》的发文,首次从数据层面证实了自体NK细胞可以缓解T细胞衰老、衰竭,抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型)法,特别是针对免疫系统衰老。

该临床研究共招募了37名中年健康参与者,其中32名进行的NK细胞的临床应用研究,5名静脉注射生理盐水。

有效性研究结果:

① NK细胞研究应用后,代表衰老细胞的CD28和CD57 T细胞内的CD1、CD4和KLRG8亚群显著减少,同时在CD28CD57、CD28KLRG1 CD4、CD8 T细胞亚群也观察到类似的变化;T细胞衰竭也显著缓解,如CD4PD-1,CD4TIM-3,CD8PD-1和CD8TIM-3水平降低。这表明,NK组可能通过消除衰老T细胞以及缓解T细胞的疲惫状态来改善T细胞的功能。

② 另一个与衰老高度相关的关键因素——衰老相关分泌表型相关因子(SASP)包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1,在NK细胞研究应用后显著降低。

③ 进一步的共培养分析表明,扩增的NK细胞特异性地消除了衰老的CD4+ T细胞而非正常的CD4 T细胞。它们还表现出细胞毒性活性的改善。


该研究也首次揭示了NK细胞的临床研究应用对中年健康个体T细胞功能障碍和细胞衰老的积极影响。



】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。

参考文献

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[1]Chelyapov, N., Nguyen, T. T., & Gonzalez, R. (2022). Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochemistry and biophysics reports, 32, 101380.

[2]Finger, C.E., Moreno-Gonzalez, I., Gutierrez, A. et al. Age-related immune alterations and cerebrovascular inflammation. Mol Psychiatry 27,803–818 (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01361-1

[3]Nickolas Chelyapov, Toai T Nguyen, Rafael Gonzalez,Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs,Biochemistry and Biophysics Reports,Volume 32,2022,101380,ISSN 2405-5808,https://doi.org/10.1016/j.bbrep.2022.101380.

[4]郭素敏,迟俊玲,高景,等.自体NK细胞免疫治疗对亚健康人群生活质量的临床研究[J].河北医药,2015,37(03):399-400.

[5]李莉,周丰,王晓今,等.NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性[J].肝脏,2020,25(10):1055-1057+1061.DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2020.10.013.

[6] Qin L, Jing X, Qiu Z, et al. Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults. Aging (Albany NY). 2016; 8(5):848-859.