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干细胞针对糖尿病:让体内胰岛素90天内“重生”!

发布时间:2024-07-04    浏览量:0



引言

根据国际糖尿病联合会的数据,2017 年全球约有 451 万成年人被诊断出患有糖尿病。此外,预计到 2045 年,这一数字将上升到 693 万

糖尿病患者的高血糖水平可通过注射胰岛素、每日口服降糖药、运动和饮食相结合的方式进行控制。然而,虽然这些传统治疗方法旨在调节胰岛素水平,能够缓解高血糖症状或暂时提升目标组织对胰岛素的敏感性,但它们无法逆转胰岛素抵抗,更无法阻止细胞功能障碍的持续发展和必然性

干细胞,在过去十年的临床研究中均已证明其在针对糖尿病方面的潜力,且已在多系统疾病中都展现着巨大的临床潜能[1]


由于 MSC 具有诸多益处:易于获取且应用广泛,且具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潜力、分泌各种细胞因子等生物学特性,近年来,干细胞移植已成为一种有前途的针对糖尿病的策略。本文整理了近期一些干细胞在糖尿病方向的案例。


90天体内胰岛素“重生”!

PART 01

近日,国外一公司宣布了其干细胞疗法1/2期临床试验的新数据:该临床试验应用的是一种用于治疗1型糖尿病的同种异体干细胞,可分化成胰岛细胞通过肝门静脉输注后可定居于肝脏,并分泌胰岛素,从而补充1型糖尿病患者胰岛素绝对缺乏的情况

在接受干细胞单次全剂量输注后的90天内,所有1型糖尿病(T1D)患者都显示出胰岛细胞移植成功,并且能够生成对葡萄糖有反应的胰岛素。在最后一次随访中,12名患者中有11名减少或不再使用外源性胰岛素



302例证明:间充质干细胞治疗糖尿病胰岛素需求量大幅减少

PART 02

2024 年 5 月 10 日,美国亚利桑那州斯科茨代尔 R3 Medical Research LLC 研究与开发 (R&D) 部、巴基斯坦伊斯兰堡 Pak-American Hospital Pvt. Ltd. 研究与开发 (R&D) 部的研究团队在行业期刊Front Endocrinol (Lausanne)上发表了题为Meta-analysis shows that mesenchymal stem cell therapy can be a possible treatment for diabetes(荟萃分析显示间充质干细胞疗法可成为治疗糖尿病的一种可行方法)的研究报告。

该荟萃分析包括系统性文献综述和涉及临床试验的荟萃分析,评估间充质干细胞(MSC)移植治疗T1DM和T2DM的疗效和安全性。研究人员检索了PubMed,ScienceDirect,Web of Science,clinicaltrials.gov和Cochrane Library中从开始到2023年11月的“已发表”研究。最终纳入13项关于MSC治疗糖尿病的研究

表 :空腹血糖平均差 (MD) 及其对应的 95% 可信区间的森林图。




图:各个随访期汇总的平均胰岛素需求量(IU/kg/天)




研究结果:与基线相比,MSC治疗组在最后一次随访时的HbA1c显著降低(MD: 0.95,95% CI: 0.33至1.57,P-值:0.003< 0.05),患者的胰岛素需求显著较低(MD: 0.19,95% CI: 0.07至0.31,P-值:0.002< 0.05),与基线相比,MSC移植的FBG水平显著下降(MD: 1.78,95% CI: -1.02至4.58,P-值:0.212),MSC治疗组的FPG水平显著较低(MD: -0.77,95% CI: -2.36至0.81,P-值:0.339 > 0.05),并且MSC治疗组的空腹C肽水平略高(MD: -0.02,95% CI: -0.07至0.02,P-值:0.231 > 0.05)。


糖尿病患者接受 MSC 治疗后,胰岛素需求量大幅减少。然而,为了确保间充质干细胞治疗糖尿病的安全性和有效性,需要进行长期随访研究。因此,需要进行更多长期随访的研究,以更好地了解 间充质干细胞对糖尿病的影响。



世界首例!25年糖尿病病史患者被治愈!

PART 03

2024年4月30日,来自海军军医大学上海长征医院和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的研究团队在权威杂志Cell Discovery(中科院1区,IF=33.5)在线发表最新研究成果。如下图所示[5],研究人员通过创新性地利用患者的血液PBMC重编程为自体iPSC细胞,进一步诱导成为内胚层干细胞(EnSC),最终在体外再造胰岛组织(E-islet)。

经过这一成功实施的创新技术,一名25年糖尿病病史的患者奇迹般地实现了治愈。这位患者在接受治疗后,彻底告别了长期以来的胰岛素依赖,并且这种良好的状态已经持续了33个月之久。


这一案例是国际医学界首次报道的利用干细胞来源的自体再生胰岛移植技术,成功治愈了胰岛功能严重受损的糖尿病病例,为糖尿病治疗领域带来了革命性的突破。



未来展望

PART 04

此前,一篇发表在《Indian journal of dermatology》上的综述[6],认为干细胞疗法的出现为当前无法治愈的疾病提供了新的思路。

干细胞是存在于不同器官组织中的未分化细胞,具有自我更新、分化和可塑性三大特征,也正是基于其独特的特性,它已被用于多种疾病的临床研究中,干细胞疗法下阶段在针对糖尿病方向展现出了前所未有的潜力。


从上述经典案例中,我们可以看到间充质干细胞在改善胰岛β细胞功能、减少胰岛素抵抗方面的显著效果,以及自体再生胰岛移植技术在实现糖尿病治愈上的里程碑式突破。越来越多的数据向我们展示了干细胞治疗、再生修复的强大潜力。我们期待在不久的将来,随着技术的进步和研究的成熟,干细胞疗法能够成为治疗糖尿病的常规手段,让更多的患者受益




】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。

参考文献

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[1] Gopalarethinam J, Nair AP, Iyer M, Vellingiri B, Subramaniam MD. Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells. Acta Histochem. 2023 May;125(4):152041. doi: 10.1016/j.acthis.2023.152041. Epub 2023 May 9. PMID: 37167794.

链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065128123000478

[2]Ma, S., Xie, N., Li, W. et al. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell Death Differ 21, 216–225 (2014). https://doi.org/10.1038/cdd.2013.158

链接:https://www.nature.com/articles/cdd2013158

[3]Hu, X. Yu, Z. Wang, F. Wang, L. Wang, H. Gao, Y. Chen, W. Zhao, Z. Jia, S. Yan, Y. WangLong term effects of the implantation of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells from the umbilical cord for newly-onset type 1 diabetes mellitusEndocr. J., 60 (3) (2013), pp. 347-357(Epub 2012 Nov 16. PubMed PMID: 23154532)

链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23154532/

[4]Carlsson PO, Schwarcz E, Korsgren O, Le Blanc K. Preserved β-cell function in type 1 diabetes by mesenchymal stromal cells. Diabetes. 2015 Feb;64(2):587-92. doi: 10.2337/db14-0656IF: 7.7 Q1 . Epub 2014 Sep 9. PMID: 25204974.

链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25204974/

[5]Wu J, Li T, Guo M, Ji J, Meng X, Fu T, Nie T, Wei T, Zhou Y, Dong W, Zhang M, Shi Y, Cheng X, Yin H; Clinical Group. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov. 2024 Apr 30;10(1):45. doi: 10.1038/s41421-024-00662-3. PMID: 38684699; PMCID: PMC11058776.

链接:https://www.nature.com/articles/s41421-024-00662-3#citeas

[6] Khandpur, S., Gupta, S., & Gunaabalaji, D. R. (2021). Stem cell therapy in dermatology. Indian journal of dermatology, venereology and leprology, 87(6), 753–767. https://doi.org/10.25259/IJDVL_19_20


关键词: 干细胞 细胞